盐酸特比萘芬防治家蚕真菌病的研究

论文摘要

盐酸特比萘芬（Terbinafie·HCl）是丙烯胺类抗真菌药。本文参照美国临床试验标准委员会（NCCLS）的《产孢丝状真菌的液基稀释抗真菌药敏试验参考方案》（M38-P）进行了Terbinafie.HCl 对家蚕真菌病病原的体外抑菌试验。研究了Terbinafie?HCl 对家蚕真菌病的药效和家蚕生理影响的生物学试验。以高效液相色谱法（HPLC）为药物浓度定量手段,研究了Terbinafie.HCl 经添食给药后在家蚕体内血液药物动力学特征,应用3 P 87药物动力学软件对Terbinafie.HCl 的药物动力学参数进行了分析。初步探讨了Terbinafie.HCl 和红霉素联合用药对家蚕真菌病、细菌病的防治效果。体外抑菌试验的结果显示, 家蚕真菌病的三种常见病原对Terbinafie.HCl 较敏感。Terbinafie.HCl 对家蚕病原真菌的最小抑菌浓度范围为0.0 625～0.2 726 μg/mL,最小杀菌浓度范围为0.1 250～4 μg/mL;氟康唑对家蚕病原真菌的最小抑菌浓度范围为0.2 500～64 μg/mL,无杀菌活性。生物试验表明特比萘芬对家蚕真菌病防治效果良好,200 μg/mL 时防治效果达100%;且对家蚕生长发育、茧质无不良影响。稳定性试验表明Terbinafie.HCl 长期稳定性良好。参照高等动物的药物动力学研究方法,以HPLC 为药物浓度定量手段,测定了Terbinafie.HCl 在家蚕血浆中的药物含量。用甲醇作为蛋白质沉淀剂,经高速离心、二次沉淀和微孔滤膜过滤等手段对家蚕血浆进行了处理蛋白质沉淀较完全。Terbinafie.HCl 的平均回收率为94.3%±2.47%,试验方法可靠。采用药物动力学分析软件3P87 对家蚕血浆药物浓度数据进行分析。结果表明,家蚕添食Terbinafie.HCl（25 μg/mL）后,血药经时过程符合一级吸收一室开放式模型,吸收较快,达峰时间短,消除较快。主要药动学参数如下:Ka 为0.904 h-1,Ke 为0.545 h-1,Cmax 为13.467 μg/mL,Tmax=1.803 h,T1/2Ka=0.766 h,T1/2Ke=1.272 h。Terbinafie.HCl 和红霉素的联合用药试验结果表明,红霉素对黑胸败血菌和苏云金杆菌有较好的活性,而对灵菌活性较差。生物试验证明红霉素对黑胸败血病和卒倒病有较好的治疗效果,而对灵菌败血病500 μg/mL添食时仍无较好的治疗效果;家蚕添食Terbinafie.HCl 和红霉素复配药液后,对家蚕真菌病和细菌病具有较理想的防治效果;且复配药液对家蚕生

论文目录

• 目录
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• 英文摘要
• 英文缩略表
• 引言
• 1 家蚕真菌病的研究进展
• 1.1 家蚕真菌病种类的研究
• 1.2 家蚕真菌病的发病机理研究
• 1.2.1 家蚕病原真菌的侵染过程及方式
• 1.2.2 家蚕对病原真菌的抗性机理
• 1.3 血清学技术在真菌病研究中的应用
• 1.4 家蚕真菌病病原的分子生物学研究
• 1.4.1 原生质体技术和核型分析在家蚕真菌病研究中的应用
• 4 的研究'>1.4.2 家蚕抗真菌肽 CM₄的研究
• 1.5 家蚕真菌病防治的研究
• 1.5.1 防僵药剂的研究
• 1.5.2 家蚕真菌病发生及流行规律的研究
• 2 药物代谢动力学的研究进展
• 3 盐酸特比萘芬的研究进展
• 第一章 防治家蚕真菌病药物的体外筛选及其药效学研究
• 1 材料与方法
• 1.1 试验材料
• 1.1.1 试验药品
• 1.1.2 供试病原真菌
• 1.1.3 试验试剂
• 1.1.4 试验蚕品种
• 1.2 试验方法
• 1.2.1 体外抑菌试验
• 1.2.2 盐酸特比萘芬防治家蚕真菌病的药效学研究
• 1.2.3 盐酸特比萘芬对家蚕的生理影响试验
• 1.2.4 盐酸特比萘芬的长期稳定性试验
• 2 结果与分析
• 2.1 体外抑菌试验结果
• 2.1.1 盐酸特比萘芬和氟康唑的药物最低抑菌浓度
• 2.1.2 盐酸特比萘芬和氟康唑的药物最低杀菌浓度
• 2.2 盐酸特比萘芬的药效学试验结果
• 2.3 盐酸特比萘芬对家蚕的生理影响试验结果
• 2.4 盐酸特比萘芬的长期稳定性试验结果
• 3 小结与讨论
• 3.1 小结
• 3.2 讨论
• 第二章 盐酸特比萘芬在家蚕体内的药物动力学研究
• 1 材料与方法
• 1.1 材料
• 1.1.1 供试蚕品种
• 1.1.2 供试药剂
• 1.1.3 试剂
• 1.1.4 实验仪器
• 1.2 方法
• 1.2.1 家蚕添食药的液配制
• 1.2.2 盐酸特比萘芬标准液的配制
• 1.2.3 液相色谱流动相的配制
• 1.2.4 家蚕给药方法与样本采集
• 1.2.5 血浆样品的处理
• 1.2.6 测定方法
• 2 结果与分析
• 2.1 血浆样品的标准曲线和性形范围
• 2.2 精密度测定结果
• 2.3 回收率测定结果
• 2.4 盐酸特比萘芬在家蚕体内的药物动力学特征
• 3 小结与讨论
• 3.1 小结
• 3.2 讨论
• 第三章 盐酸特比萘芬和红霉素的联合用药试验
• 1 试验材料和方法
• 1.1 供试药物及配制
• 1.2 供试病原菌
• 1.3 培养基
• 1.4 供试蚕品种
• 1.5 红霉素对 3 种病原细菌的体外抑菌试验
• 1.5.1 体外抑菌圈的测定
• 1.5.2 MIC的测定
• 1.6 生物试验
• 1.6.1 红霉素防治家蚕细菌病的最佳浓度筛选试验
• 1.6.2 盐酸特比萘芬和红霉素复配药液的真菌性病害试验方法
• 1.6.3 盐酸特比萘芬红霉素复配药液的细菌性病害试验方法
• 1.6.4 盐酸特比萘芬红霉素复配药液对家蚕的生理影响试验
• 2 结果与分析
• 2.1 红霉素对3种家蚕病原细菌的体外抑菌试验结果
• 2.1.1 体外抑菌圈测定结果
• 2.1.2 MIC测定结果
• 2.2 红霉素最佳浓度筛选试验结果
• 2.3 红霉素和盐酸特比萘芬复配药药液的生物试验结果
• 2.3.1 复配药液防治家蚕真菌病、细菌病的试验结果
• 2.3.2 复配药液对家蚕的生理影响试验结果
• 3 小结与讨论
• 3.1 小结
• 3.2 讨论
• 第四章结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读硕士研究生期间发表的论文
• 附图