红花注射液对脊髓缺血再灌注损伤治疗作用的量效关系研究

论文摘要

背景:临床上许多常见病均能导致脊髓缺血性损伤,如:脊柱侧凸畸形、椎管占化、脊髓前动脉综合征、脊髓后动脉血栓形成、外伤后缺血性脊髓病等,均可导致原发性脊髓功能障碍。缺血纠正后的继发性脊髓损伤,一直是医学界的难题。最近报道显示脊髓缺血再灌注损伤的发生率约为3%～18%。脊髓缺血再灌注损伤的具体机制尚不明了,目前临床上仍以甲基强的松龙（methylprednisolone,MP）做为治疗及预防脊髓缺血再灌注的首选药物,但大剂量应用MP,同时带来众多的并发症,包括感染、褥疮、消化道出血、深静脉血栓等。本课题先前实验已表明红花注射液有减轻脊髓缺血再灌注损伤作用。目的:本研究旨在观察不同剂量红花注射液对脊髓缺血再灌注损伤后功能评分,组织病理学,脊髓的即早基因和caspase-3以及电镜下神经细胞超微结构的影响,探索红花注射液对动物脊髓缺血再灌注损伤治疗的较佳剂量,为临床用药提供动物实验依据。方法:将90只新西兰大白兔,随机分为A组（小剂量组,n=30只）、B组（中剂量组,n=30只）及C组（大剂量组,n=30只）。按照Zivin法制备脊髓缺血再灌注动物模型。A组于腹主动脉夹闭前10min耳缘静脉注射红花注射液2.5ml/Kg;B组、C组采取同样方法分别给予红花注射液5.0ml/Kg、10.0ml/Kg。再灌注4h、24h、48h、72h、7d后分别由单盲法每组随机抽取6只新西兰大白兔,对动物后肢运动神经功能评分;并处死兔子,迅速取出腰3以下的脊髓,TUNEL标记法对调亡细胞进行标记,按免疫组化检测Caspase-3的表达;7d后脊髓组织行电镜观察超微结构。结果:三组均见TUNEL阳性的凋亡细胞和Caspase-3表达,两者均在24h达到高峰,48h开始下降:caspase-3表达阳性细胞率和细胞凋亡指数二者间呈正相关;中剂量组凋亡的细胞及Caspase-3阳性表达率较其他两组降低;各时间点双后肢神经功能评分均高于小、大剂量组;电镜下凋亡细胞的组织学改变较其他两组不明显。结论:中剂量红花注射液对预防和治疗脊髓缺血再灌注损伤较其它剂量效果显著提高,此剂量可做为日后临床推广应用做参考。

论文目录

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