傅岳文马燕娟（通讯作者）
(新疆精神卫生中心<乌鲁木齐市第四人民医院>新疆乌鲁木齐830002）
【摘要】目的评价齐拉西酮与阿立哌唑治疗儿童青少年首发精神分裂症的疗效和安全性。方法将84例儿童青少年首发精神分裂症患者随机分为两组，其中齐拉西酮组41例，剂量范围60-120mg／d；阿立哌唑组43例，剂量范围10-30mg／d，疗程12周。于治疗前及治疗后1、2、4、8、12周末进行阴性症状阳性症状评定量表(PANSS)和不良反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果齐拉西酮治疗的显效率70.7茗，有效率82.9名；阿立哌唑治疗的显效率69.7茗，有效率83.7名。两组比较无显著性差异；不良反应方面两组均有轻度的胆碱能副作用，在锥体外系副反应、体质量增加、月经紊乱等方面齐拉西酮组明显少于阿立哌唑组。结论齐拉西酮治疗儿童青少年首发精神分裂症安全有效。
【关键词】齐拉西酮利培酮首发精神分裂症儿童青少年
【中图分类号】R971+.41【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）27-0054-02
齐拉西酮是一种新型的非典型抗精神病药，是对5一羟色胺2A和多巴胺D2受体的强拮抗剂。国内外已有较多研究证实该药治疗成人精神分裂症是安全有效的[1-2]。目前对儿童青少年精神分裂症的疗效报道甚少。阿立哌唑治疗儿童青少年精神分裂症药物在国内已得到认可[3-4]。为进一步探讨齐拉西酮对儿童青少年首发精神分裂症的疗效及安全性。我们以阿立哌唑为对照进行研究。
1对象与方法
1.1对象
患者为2010年9月至2012年9月期间我院就诊的门诊及住院精神分裂症患者，年龄在16岁以下的首发患者共84例，符合《国际疾病分类第10版(ICD一10)》精神分裂症的临床诊断标准，阳性和阴性症状量表总分60分。排除精神发育迟滞；排除躯体疾病神经系统疾病者及药物过敏者。随机分为2组。齐拉西酮组4l例，男20例，女2l例，年龄10-16岁，平均(14.0±2.3)岁，病程1—16月，平均(0.89±2.5)年。阿立哌唑组43例，男19例，女24例，年龄9-16岁，平均(13.6±3.2)岁，病程l-18月，平均(0.78±3.1)年。两组各项比较均无统计学差异(P>0.05)。
1.2方法
齐拉西酮组初始剂量为20mg/d，根据病人的耐受每3天调整一次剂量，最大剂量120mg/d，平均(78.8±31.2)mg/d。阿立哌唑组初始剂量为5mg/d，以后每3天调整一次剂量，最大剂量30mg/d，平均(15±2.1)mg/d。两组均治疗12周。临床实验期间不合并任何其他精神病药、抗抑郁药和抗躁狂药，如存在严重睡眠障碍可短期间断性使用苯二氮卓类药物，不预防性使用苯海索，如出现兴奋激越状态可使用小剂量氯硝西泮。
采用阴性症状阳性症状评定量表(PANSS)、副反应量表(TESS)，于治疗前与治疗后l、2、4、8、12周各评定一次，分别于治疗后每4周各进行1次血、尿、生化常规、心电图、脑电图检查，根据治疗12周末PANSS的减分率判定疗效(≥75％为临床痊愈，≥50％显著好转，≥25％为好转，≤25％为无效)。
对临床资料采用描述性分析和两组治疗前后各量表采用配对t检验进行统计分析，副反应按出现的频率进行统计。
2结果
2.1临床疗效
入组患者均完成12周的治疗观察，无脱落。齐拉西酮组有8例患者、阿立哌唑组有12例患者在治疗前两周内因出现急性兴奋激越状态合并使用氯硝西泮1-2mg／d肌肉注射。经12周治疗，齐拉西酮组临床痊愈14例、显著好转15例、好转5例、无效7例，显效率70.7％，有效率82.9％。阿立哌唑组临床痊愈16例、显著好转14例、好转6例、无效7例，显效率69.7％。有效率83.7％。两组的显效率和有效率无显著差异(P>0.05)。
2.2PANSS量表评分
齐拉西酮组与阿立哌唑组经药物治疗后患者的精神症状均明显改善，治疗2周与治疗前的PANSS评分比较有显著性差异，治疗4、8、12周与治疗前PANSS评分比较均有极显著差异；两组间在治疗前后各时点比较无显著性差异。结果提示两种药物治疗儿童青少年精神分裂症同样有效，且疗效相当。
见表l。
表l齐拉西酮组与阿立哌唑组治疗前后PANSS
▲配对t检验，与治疗前比较，P<0.05，★配对t检验，与治疗前比较，P<0.01
2.3药物不良反应
齐拉西酮组锥体外系反应8例，阿立哌唑组锥体外系反应2l例明显高于齐拉西酮组，表现在肌强直，震颤、静坐不能等方面，两组间差异有显著性P<0.05。阿立哌唑组月经紊乱3例，体质量增加7例，而齐拉西酮组无一例，两组问差异有显著性P<0.05，而胆碱能不良反应两组间则无显著差异。见表2。两组病人出现的不良反应严重程度均较轻微，病人都能耐受，无一例因不良反应而中途退出观察。
表2齐拉西酮组与利培酮组治疗前后不良反应的发生率
3讨论
齐拉西酮是一种新型抗精神病药，作用于脑内多种受体，对5羟色胺2A受体有较强的亲和力，对多巴胺D2受体的亲和力稍低于5羟色胺2A受体，对5-HT2c、5-HTlD、5-HTl、a1、Hl受体也有亲和力。相关研究显示齐拉西酮能有效抑制突触对5-羟色胺、多巴胺的再摄取，精神分裂症阳性与阴性症状均有效，有较高的安全性，很少发生EPS，流涎、便秘、体质量增加等不良反应。本研究结果显示齐拉西酮对儿童青少年精神分裂症的阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状均有良好疗效，齐拉西酮组有效率(82.9％)与阿立哌唑组83.7％有效率相近。并与成人精神分裂症疗效相似。
本研究结果还显示阿立哌唑组在内分泌方面不良反应(体重增加，月经紊乱等)和EPS(震颤，肌强直，静坐不能)发生率明显高于齐拉西酮组，两组的差异有统计学意义。齐拉西酮的椎体外系副作用和体重增加较少。对于正在生长发育期的儿童青少年非常重要。不良反应少而且轻微，安全性好。可能与齐拉西酮具有对5-HT2A受体亲和力强于多巴胺D2受体的亲和力以及阻断5-HT和NE回收作用有关。
总之，齐拉西酮治疗儿童青少年精神分裂症疗效确切，不良反应少而轻微，安全性好。
参考文献
[l]SwainstonHT，SCotLJ.Ziprasidone：areviewofitsuseinschizophreniaandschizoaffectivedisorder.CNSDrugs，2006，2012：1027一1052.
[2]王刚平，裴根祥等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志，2008，18ll：55—56.
[3]童建明，杨正春.几种新型抗精神病药介绍[J].临床精神医学杂志，2005，15:182.
[4]FindlingRL，SteinerH，WellerEB.Useofantipsychoticsinchildrenandadolescent[J].JClinPsychiatry，2005，66(Suppl7):29-40.