论文摘要
[目的]观察仙鹤草水提液对环磷酰胺所致血小板减少小鼠及使用泰索帝联合表阿霉素治疗的乳腺癌患者的促血小板生成作用,通过检测小鼠细胞毒药物作用后骨髓造血调控因子白介素-1 a;白介素-3;白介素6;白介素-11,TPO单个核细胞mRNA表达水平,以及乳腺癌患者外周血白介素-1 a;白介素-3;白介素6;白介素-11,TPO含量水平,分析仙鹤草水提液治疗化疗后血小板减少的效用,进一步探讨其作用机理。[方法]1、健康小鼠144只,随机分成空白对照组、模型组、巨和粒组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组共6组。使用环磷酰胺制作血小板减少模型,造模成功后分别使用巨和粒及中药治疗14天。分别于第7、14、21天股静脉取血计数血小板,制作股骨病理切片以观察造血面积和巨核细胞计数;提取骨髓单个核细胞,半定量RT-PCR法检测患者骨髓单个核细胞白介素-1 a;白介素-3;白介素6;白介素-11,TPO mRNA的表达水平。2、选取82例使用泰索帝联合表阿霉素化疗的血小板减少乳腺癌患者,根据药物处理情况随机分为仙鹤草水提液组（观察组）、巨和粒组（对照组）和空白对照组。患者化疗后接受仙鹤草水提液或巨和粒治疗或不进行药物干预。观察患者外周血血小板计数水平、回升至＞100×109/L平均时间,ELISA方法检测外周血白介素-1 a;白介素-3;白介素6;白介素-11,TPO含量。[结果]一、动物实验1、各组血小板计数于实验第14、21天较造模后明显升高。第14天巨和粒组、高剂量组与模型组相比差异显著（P＜0.01）,中剂量组、低剂量组与模型组相比无明显差别（P＞0.05）。第21天各组与模型对照组血小板计数比较差异有显著性（P＜0.01）。2、镜下形态观察造血组织容量,第14、21天各组造血面积均高于模型组,第14天巨和粒组和各级中药组相比无明显差别（P＞0.05）;第21天巨和粒组、中药高、中剂量组造血面积与模型组相比有明显变化（P＜0.01）,中药低剂量组与模型组相比无差异（P＞0.05）。3、各组巨核细胞数目治疗后均高于模型组,第14、21天巨和粒组和各级中药组均高于模型组,差异有显著性（P＜0.01）。4、小鼠骨髓骨髓单个核细胞IL-1α、IL-3、IL-6、IL-11、TPO表达:4.1治疗后各组IL-1α表达水平无明显差异（P＞0.05）。4.2中药各组IL-3第14天均高于空白对照组、模型组、巨和粒组,与空白对照组相比有明显差异（P＜0.01、P＜0.01、P＜0.05）;第21天中药治疗各组明显升高,高、中剂量组与空白对照组相比有明显差异（P＜0.01）,与模型组、巨和粒组相比有差异（P＜0.01、P＜0.05）;低剂量组与空白对照组、模型组、巨和粒组相比无差异（P＞0.05）。4.3治疗后中药各组IL-6表达水平似乎均低于空白对照组、模型组、巨和粒组,但无统计学差异（P＞0.05）。4.4治疗后各组IL-11表达中药各组均高于空白对照组、模型组、巨和粒组,且呈剂量相关性,第14天中药高、中剂量组与空白对照组相比有差异（P＜0.05）,低剂量组与空白对照组相比无差异（P＞0.05）。第21天中药高、中剂量组与空白对照组相比有差异（P＜0.01、P＜0.05）,中药低剂量组与空白对照组相比无差异（P＞0.05）;第14、21天中药高、中剂量组与巨和粒组相比有明显差异（P＜0.01）,低剂量组与巨和粒组相比有差异（P＜0.05）。4.5治疗后各组TPO表达结果:第14天中药中、高剂量组与空白对照组、模型组相比有显著差异（P＜0.01）;第21天中药各组与空白对照组相比差异有显著性（P＜0.01）,中药中、高剂量组与模型组相比差异有显著性（P＜0.01）,中药低剂量组与模型组相比有差异（P＜0.05）。二、临床观察1、各组治疗后血小板计数均较治疗前有所升高,治疗后观察组与空白对照组相比有差异（P＜0.05）、对照组与空白对照组相比差异有显著性（P＜0.01）。2、回升至＞100×109/L平均时间观察组、对照组均少于空白对照组,观察组、对照组与空白对照组相比差异有显著性（P＜0.01）。3、治疗后白介素-1α均较治疗前有所下降,治疗后观察组、对照组与空白对照组相比差异有显著性（P＜0.01）。4、观察组、空白对照组治疗后白介素-3均较治疗前升高,对照组较治疗前下降;治疗后各组两两相比差异有显著性（P＜0.01）。5、对照组、空白对照组治疗后白介素-6均较治疗前升高,观察组较治疗前下降;治疗后观察组、空白对照组与对照组相比差异有显著性（P＜0.01）;观察组与空白对照组相比无差异（P＞0.05）。6、各组治疗后白介素-11均较治疗前有所升高,治疗后各组两两相比差异有显著性（P＜0.01）。7、各组治疗后TPO均较治疗前有所升高,治疗后观察组与空白对照组相比差异有显著性（P＜0.01）、对照组与空白对照组相比差异有显著性（P＜0.05）。[结论]1.中药仙鹤草水提液具有促进骨髓巨核细胞增殖,升高血小板的作用,其作用强度与药物浓度相关。2.小鼠实验表明中药仙鹤草水提液可以提高小鼠骨髓单个核细胞白介素-3、白介素-11及TPO的mRNA表达,其促进血小板的升高可能是通过调节造血调控因子白介素-3、白介素-11及TPO。3.临床观察表明,使用仙鹤草水提液后有明显的升高血小板作用,并且患者外周血白介素-3、白介素-11及TPO含量均有升高,推测仙鹤草水提液具有提高白介素-3、白介素-11及TPO作用,从而升高血小板。4.白介素-11可以提高小鼠骨髓单个核细胞IL-6、TPO的mRNA表达,提高患者外周血IL-6、TPO的含量。
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