基质金属蛋白酶-2，-9和血管内皮生长因子在无排卵性功血子宫内膜的表达及意义

论文摘要

一、研究背景和目的无排卵性功血（Anovulatory dysfunctional uterine bleeding，ADUB）是子宫内膜异常出血的常见原因，但出血机制尚不清楚。一般认为无排卵性功血是由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能障碍，近年来认为可能与子宫内膜局部微环境调控机制异常有关。基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是一组锌离子依赖的蛋白酶家族，在子宫内膜广泛表达。MMP-2，-9属于明胶酶，在月经前和月经期表达增加，提示它们可能与月经的始动有关。在一些异常子宫出血患者中，MMP-2，-9在子宫内膜基质降解局部表达和活性增加，触发出血。但在无排卵性功血中的研究比较少。另一方面，增生的子宫内膜可见管腔大、壁薄、扭曲的静脉毛细血管增多，血管脆性增加。血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是促进血管生成的最主要调节因子。离体研究发现无拮抗雌激素能诱导子宫内膜VEGF表达。在某些异常子宫出血中，VEGF表达增加可导致血管生成增多、结构异常和渗透性增加。但VEGF是否参与无排卵性功血的出血尚不清楚。本课题通过观察无排卵性功血患者子宫内膜MMP-2，-9和VEGF表达情况，来探讨无排卵性功血的出血机制。二、研究对象与方法1．研究对象：2005年1月～2005年12月因无排卵性功血在浙江大学附属妇产科医院门诊就诊的患者60例，取其诊断性刮宫的子宫内膜作为研究组。按病理诊断分成三组：增生期20例，单纯性增生21例，复杂性增生19例。并取同期20例月经规则的健康妇女增生期子宫内膜作对照组。2．方法：采用免疫组织化学方法，检测子宫内膜MMP-2，-9和VEGF表达；用血管内皮标记物CD34检测微血管密度（MVD）。三、结果1．MMP-2仅表达在子宫内膜的间质细胞胞浆，腺上皮细胞未见阳性表达。与对照组比较，研究组中单纯性增生和复杂性增生阳性表达率显著增加（P＜0.01），虽然增生期子宫内膜阳性表达率亦增加，但无统计学意义（P＞0.05）。2．在对照组中，MMP-9主要表达在子宫内膜腺上皮细胞胞浆，少量表达于间质细胞胞浆。与对照组比较，研究组中子宫内膜腺上皮细胞阳性表达率无显著性差异（P＞0.05），但间质细胞阳性表达率显著增加（P＜0.05或P＜0.01）。3．VEGF主要表达在子宫内膜腺上皮细胞胞浆，少量表达于间质细胞胞浆。研究组中单纯性增生和复杂性增生子宫内膜腺上皮细胞表达以强阳性为主，与对照组比较有显著性差异（P＜0.01），研究组中增生期子宫内膜与对照组比较无显著性差异（P＞0.05）；在间质细胞中，研究组和对照组比较，阳性表达率无显著性差异（P＞0.05）。4．与对照组比较，研究组中单纯性增生和复杂性增生子宫内膜MVD显著增加（P＜0.01），增生期内膜MVD有增加趋势，但无统计学意义（P＞0.05）。5．在研究组中，子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达与间质细胞MMP-2（r=0.333，P＜0.01）、MMP-9（r=0.293，P＜0.05）表达和MVD（r=0.347，P＜0.01）呈正相关。四、结论1．无排卵性功血患者子宫内膜MMP-2，-9不适时表达增加，提示可能与异常出血有关。2．无排卵性功血患者子宫内膜VEGF表达增加可能导致血管生成过多和血管脆性增加。3．无排卵性功血患者子宫内膜VEGF与MMP-2，-9表达之间存在正相关，提示VEGF引起的异常出血可能与促进MMP-2，-9表达有关。

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