PPARα与CaN在运动大鼠心肌微损伤与心室重塑发生中的作用

论文摘要

目的:用大鼠力竭游泳运动建心肌微损伤动物模型,观察力竭运动后即刻、6、12和24小时心肌PPARα、HIF-1α、CaN变化特点及规律,探讨运动性心肌微损伤及心室重塑中心肌功能异常的发生机制。方法:90只成年雄性SD大鼠,分对照组,一次力竭与2周反复力竭游泳运动各4组,力竭后分时相取材,经免疫荧光和图像分析,研究力竭后心肌PPARα、HIF-1α、CaN蛋白表达变化。结果:1力竭运动后,大鼠心肌PPARα表达减少,一次力竭后6小时室间隔及右心室PPARα表达显著低于对照,12-24小时基本恢复到对照水平;反复力竭后即刻及24小时室间隔PPARα含量均显著低于对照。室间隔PPARα含量在反复力竭后即刻及24小时分别显著低于一次力竭后即刻及24小时组。2大鼠力竭后心肌HIF-1α表达增多,经一次力竭游泳后,心室各部位HIF-1α含量运动后即刻、6、12小时均显著高于对照,24小时恢复到对照水平;反复力竭后,左右心室运动后即刻蛋白表达明显高于对照,而在室间隔升高不明显。3一次力竭后大鼠心肌CaN表达变化不明显,仅室间隔运动后即刻显著高于对照;经反复力竭后,室间隔运动后各时相均显著高于对照组,左心室运动后即刻及右心室运动后24小时显著高于对照。室间隔和右心室中CaN含量在反复力竭后24小时显著高于一次力竭后24小时组。结论:1力竭运动后心肌PPARα表达水平与心肌能量供应的恢复及心肌受损程度有关,是运动性心肌微损伤与心室重塑发生的重要机制。2心肌通过HIF-1α表达,对缺血缺氧做出反应,反复力竭后HIF-1α表达受到抑制,心肌受损较严重,心肌HIF-1α表达参与调节运动性心肌微损伤发生。3一次力竭运动后CaN在心肌缺血缺氧损伤中非主要的调节因子;2周反复力竭后CaN在心肌细胞肥大发生过程中发挥更重要的作用,是运动性心室重塑发生的重要机制。4反复超负荷运动后,心肌受损以室间隔最敏感,程度最重,其次是右心室,左心室相对轻。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 1 前言
• 2 文献综述
• 2.1 PPARα
• 2.1.1 PPAR概述
• 2.1.2 PPARα在心脏中发挥的作用
• 2.1.3 运动与PPARα
• 2.1.4 PPARα转录活性的调控
• 2.2 HIF-1α
• 2.2.1 HIF-1概述
• 2.2.2 HIF-1α功能
• 2.2.3 HIF-1α与运动
• 2.2.4 HIF-1α转录活性的调控
• 2.3 CaN
• 2.3.1 CaN概述
• 2.3.2 CaN与心肌肥厚
• 2.3.3 CaN与缺血缺氧损伤
• 2.4 小结与展望
• 3 材料与方法
• 3.1 实验对象
• 3.2 实验动物分组
• 3.3 运动方案
• 3.4 大鼠心肌取材
• 3.5 心肌HE和变色酸2R-亮绿染色
• 3.5.1 心肌HE染色
• 3.5.2 心肌变色酸2R-亮绿染色——缺血缺氧特异性染色
• 3.6 目标因子的选定
• 3.7 心肌组织PPARα、HIF-1α及CnAβ蛋白免疫荧光染色
• 3.7.1 主要试剂
• 3.7.2 免疫荧光染色步骤
• 3.8 图像采集与分析
• 3.8.1 图像采集
• 3.8.2 图像分析
• 3.9 实验主要仪器
• 3.10 统计学处理
• 4 实验结果
• 4.1 实验大鼠心脏形态结构观察
• 4.1.1 大鼠心脏形态肉眼观察
• 4.1.2 大鼠心肌组织HE染色观察
• 4.1.3 大鼠心肌组织变色酸2R-亮绿染色观察
• 4.2 大鼠体重及心脏重量指数的变化情况
• 4.3 大鼠心肌PPARα免疫荧光染色结果
• 4.3.1 一次力竭游泳运动后大鼠不同部位心肌PPARα蛋白表达的时相性变化
• 4.3.2 反复力竭游泳运动后大鼠不同部位心肌PPARα蛋白表达的时相性变化
• 4.3.3 两种不同力竭运动后左心室PPARα含量比较
• 4.3.4 两种不同力竭运动后室间隔PPARα含量比较
• 4.3.5 两种不同力竭运动后右心室PPARα含量比较
• 4.4 大鼠心肌HIF-1α免疫荧光染色结果
• 4.4.1 一次力竭游泳运动后大鼠不同部位心肌HIF-1α蛋白表达的时相性变化
• 4.4.2 反复力竭游泳运动后大鼠不同部位心肌HIF-1α蛋白表达的时相性变化
• 4.4.3 两种不同力竭运动后左心室HIF-1α含量比较
• 4.4.4 两种不同力竭运动后室间隔HIF-1α含量比较
• 4.4.5 两种不同力竭运动后右心室HIF-1α含量比较
• 4.5 大鼠心肌CnAβ免疫荧光染色结果
• 4.5.1 一次力竭游泳运动后大鼠不同部位心肌CnAβ蛋白表达的时相性变化
• 4.5.2 反复力竭游泳运动后大鼠不同部位心肌CnAβ蛋白表达的时相性变化
• 4.5.3 两种不同力竭运动后左心室CnAβ含量比较
• 4.5.4 两种不同力竭运动后室间隔CnAβ含量比较
• 4.5.5 两种不同力竭运动后右心室CnAβ含量比较
• 5 分析讨论
• 5.1 实验动物模型的建立
• 5.2 力竭运动后大鼠心系数的变化和心肌组织结构的改变
• 5.3 力竭运动后大鼠心肌PPARα、HIF-α及CnAβ的变化特点和规律
• 5.3.1 力竭运动后大鼠心肌PPARα的变化特点和规律
• 5.3.2 力竭运动后大鼠心肌HIF-1α的变化特点和规律
• 5.3.3 力竭运动后大鼠心肌CnAβ的变化特点和规律
• 5.4 PPARα、HIF-1α及CnAβ在心肌微损伤与重塑发生中的功能意义
• 5.4.1 力竭运动后心肌PPARα在心肌微损伤发生中的功能意义
• 5.4.2 力竭运动后心肌HIF-1α在心肌微损伤发生中的功能意义
• 5.4.3 CnAβ在心肌微损伤与重塑发生中的功能意义
• 6 结论
• 致谢
• 参考文献
• 附录
• 个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果