去卵巢大鼠骨髓组织造血功能及血管生成的研究

论文摘要

研究背景:骨质疏松症是一种常见的全身代谢性疾病。已有研究表明骨质疏松症在骨量减少的同时往往伴随骨髓内脂肪组织增加。近来也有学者提出了骨质疏松的血液病因学,认为骨质疏松的产生与慢性失血有关。骨质疏松症的特征是骨量水平显著降低,骨量水平通常以骨密度（BMD）表示。去卵巢大鼠模型是临床上经典的骨质疏松模型。本文研究去卵巢大鼠不同时段骨密度的改变与骨髓组织病理形态学改变及血管生成的关系。探讨骨质疏松的发生与骨髓造血功能及血管新生的关联。方法:30只3月龄SD雌性大鼠随机分为去卵巢组（OVX）和假手术组（Sham）,分别在4周、8周和12周处死。取左侧股骨测量骨密度。右侧远侧股骨干骺端松质骨甲醛固定,EDTA-Na2脱钙。常规脱水、包埋、切片。苏木素-伊红染色观察骨髓组织病理改变。甲苯胺蓝染色观察肥大细胞。用网形测微器进行造血组织容量、脂肪组织容量、骨小梁容量检测和巨核细胞、破骨细胞、成骨细胞以及肥大细胞计数。用CD34标记血管内皮细胞观察微血管密度（MVD）,采取大鼠腹主动脉血进行血管内皮生长因子（VEGF）测定。结果:OVX4w组大鼠未出现明显的骨量丢失时,但骨髓组织可见明显的脂肪组织容量增加,OVX8w组BMD较Sham组明显减低,提示骨质疏松模型建立,同时伴有骨髓造血组织容量减少,脂肪组织容量增高,巨核细胞数目减少,破骨细胞数目和肥大细胞数目增加,与假手术组比较均有显著性差异（P＜0.05）。此时骨髓组织MVD与假手术组比略有减少。大鼠去卵巢12周后,骨髓造血组织容量进一步减少,同时伴骨小梁容量减少,成骨细胞数目减少,与假手术组相比,差异有统计学意义（P＜0.05）。骨髓组织MVD亦明显低于同期的Sham组（P＜0.05）。Sham组各时段造血组织容量、脂肪组织容量、骨小梁容量、巨核细胞数目、成骨细胞数目、破骨细胞数目、肥大细胞数目以及MVD两两相比,无显著性差异。OVX组各时段骨髓组织各指标两两相比,造血组织容量、脂肪组织容量、成骨细胞数目、肥大细胞数目均有显著性差异（P＜0.05）。OVX12w组中骨小梁容量显著少于OVX4w组（P＜0.05）。血浆VEGF含量测定OVX组与Sham组间无明显差异。相关性分析显示骨密度与造血组织容量和MVD呈正相关,与脂肪组织容量的改变呈负相关。造血组织容量与成骨细胞数目和MVD呈正相关;与破骨细胞数目呈负相关。结论:去卵巢大鼠在骨量丢失的同时伴有骨髓造血组织容量减低、脂肪组织容量的增加和骨髓组织MVD的减低。成骨分化与成脂肪分化存在着交互相关性。脂肪组织容量增加,成骨细胞数目和MVD的减少可能是骨髓造血功能减低的关键。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• Abstract
• 正文
• 1、引言
• 2、材料和方法
• 2.1 材料
• 2.2 方法
• 3、结果
• 3.1 大鼠股骨骨密度的变化
• 3.2 骨髓组织增生程度的变化
• 3.3 去卵巢后大鼠骨小梁形态和容量的改变
• 3.4 去卵巢后大鼠骨髓组织成骨细胞、破骨细胞及肥大细胞数目的改变
• 3.5 OVX大鼠骨髓组织MVD和血浆VEGF水平的变化
• 3.6 骨密度改变与造血组织容量、脂肪组织容量以及MVD的相关性
• 3.7 骨髓造血组织容量与成骨细胞数目、破骨细胞数目和MVD的相关性
• 4、讨论
• 5、结论
• 6、参考文献
• 综述
• 作者简介