Smad4与雌激素受体相互作用抑制乳腺癌生长的机理研究

论文题目: Smad4与雌激素受体相互作用抑制乳腺癌生长的机理研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 生物医学工程学

作者: 李青南

导师: 陈槐卿

关键词: 雌激素受体,协调抑制,因子,凋亡,肿瘤抑制因子

文献来源: 四川大学

发表年度: 2005

论文摘要: 雌激素通过激活其受体而调节生殖系统的分化和维持生殖系统、骨骼和其他组织的功能。雌激素作为一种有丝分裂原,可促进正常乳腺组织和乳腺癌细胞的繁殖。相反,转化生长因子β(TGF-β)是上皮细胞生长周期的抑制剂,并对抗雌激素受体有丝分裂原的作用。我们实验室已证明Smad4,一个共用的TGF-β信号的转导物,具有雌激素受体转录的协同抑制因子的功能。本课题进一步研究Smad4与ERα相互作用有抑制乳腺肿瘤生长的功能。为此,我们选择4个常用的乳腺癌细胞系(T47D,MCF7,MDA—MB—231和MDA—MB—468),以比较它们的特性。用△ μ 3 Smad4和GFP病毒表达载体分别转染MCF-7,T47D,MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞,获得了8个重组稳定细胞株(MCF7—GFP和MCF7—Smad4;T47D—GFP和T47D—Smad4;MDA—MB—231—GFP和MDA—MB—231—Smad4;MDA—MB—468—GFP和MDA—MB—468—Smad4)。另外还将pMSCV ERα和GFP转染到ERα阴性的MDA-MB-231细胞建立另外的稳定细胞株(MDA—MB—231—GFP和MDA—MB—231—ERα)。采用Hetchest 33342染色和流式细胞仪检测细胞凋亡现象;Western Blot用于检测蛋白的表达;免疫荧光双标记技术观察Smad4和ERα的细胞定位。另外,采用裸鼠作为动物模型研究Smad4的抗肿瘤作用。Western Blot和免疫组织化学染色观察肿瘤移植物蛋白的变化。

论文目录:

中文摘要

英文摘要

1.引言

2.Smad4诱导乳腺癌细胞凋亡的体外研究

附图

3.Smad4诱导乳腺癌细胞凋亡的体内研究

附图

全文总结

论文综述

创新点

作者在读期间科研成果简介

致谢

声明

发布时间: 2005-10-08

参考文献

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Smad4与雌激素受体相互作用抑制乳腺癌生长的机理研究

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