南五味子微乳口服液的药学研究

论文摘要

南五味子为木兰科植物华中五味子(Schisandra sphenanthem Rehd.Et Wils.)的干燥成熟果实。现代药理研究表明其木脂素类成分具有较强的降低转氨酶,保肝的作用。但其总木脂素类成分,水溶性差,口服吸收差,生物利用度低,从而限制了其临床应用。微乳给药系统是近几年发展起来的一种新型给药系统,是难溶性药物的良好载体,能够增加药物的溶解度,提高生物利用度。本论文以国家标准收载的“五酯胶囊”为基础,将南五味子醇提取物制成口服微乳制剂,根据药物有效部位的性质,对提取、分离纯化工艺、微乳成型工艺等进行了系统的研究,完成了南五味子微乳口服液的药学部分研究。在南五味子药材质量评价研究中,以《中国药典》2005年版一部南五味子药材标准为基础,增加了紫外分光光度法测定总木脂素含量和高效液相色谱法测定五味子甲素的含量测定,提高了对药材的质量控制。在南五味子微乳口服液提取、纯化、浓缩工艺研究中,以总木脂素和五味子甲素含量为指标,采用单因素和正交试验方法筛选出制备工艺:取南五味子加8倍量水煎煮1.5小时,滤过,滤液弃去,药渣烘干(60℃～70℃)并粉碎成最粗粉,加70%乙醇回流提取二次,每次加10倍量,提取1小时,滤过,收集滤液,滤液回收乙醇并浓缩至1ml含1g药材的清膏,总木脂素转移率为88.77%,五味子甲素转移率为86.53%。在南五味子微乳口服液成型工艺研究中,采用伪三元相图法研究乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力,绘制不同处方组成的相图,在此基础上制备南五味子微乳,并考察了温度、介质、稀释等因素对微乳质量的影响,进行了微乳的形态、粒径、含量和稳定性等体外评价。确定最佳制剂处方:取南五味子醇提清膏(以总木脂素计)4.5g,聚氧乙烯氢化(40)蓖麻油220g,甘油110g,肉豆蔻酸异丙酯30g,加水适量混合均匀,研磨30分钟,再加水稀释至约1000ml,加入山梨酸2g,加水至1000ml,混匀。微乳粒径范围为30～50nm。影响因素实验表明,该微乳制剂对温度、光照、盐度、pH值等稳定。在南五味子微乳口服液质量评价研究中,采用紫外分光光度法对总木脂素进行了含量测定,采用HPLC法五味子甲素进行了含量测定,并制定了相应的限度,同时对南五味子微乳口服液进行了性状及相对密度、pH值、粒径进行了检查,结果表明,该口服液质量稳定、可控。在南五味子微乳口服液初步稳定性研究中,样品室温条件下保存3个月,样品性状、相对密度、pH、粒径、含量均无明显变化,表明该制剂在3个月内质量稳定。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 缩略词注释表
• 1 引言
• 1.1 选题依据
• 1.1.1 肝炎疾病治疗的需要
• 1.1.2 南五味子制剂二次开发的需要
• 1.1.3 中药制剂现代化的需要
• 1.2 研究总体思路
• 2 正文
• 2.1 南五味子药材质量评价研究
• 2.1.1 仪器与材料
• 2.1.2 实验方法与结果
• 2.1.2.1 药材来源
• 2.1.2.2 性状鉴别
• 2.1.2.3 南五味子药材薄层鉴别
• 2.1.2.4 南五味子药材含量测定
• 2.1.3 小结
• 2.2 南五味子微乳口服液提取、浓缩工艺研究
• 2.2.1 仪器与材料
• 2.2.2 实验方法与结果
• 2.2.2.1 评价指标
• 2.2.2.2 水提除杂工艺研究
• 2.2.2.3 醇提工艺研究
• 2.2.2.4 回收乙醇、浓缩工艺
• 2.2.3 小结
• 2.3 南五味子微乳口服液成型工艺研究
• 2.3.1 仪器与材料
• 2.3.2 实验方法与结果
• 2.3.2.1 辅料的初步筛选
• 2.3.2.2 空白微乳处方筛选方法
• 2.3.2.3 乳化剂和油相选择
• 2.3.2.4 助乳化剂选择
• 2.3.2.5 乳化剂和助乳化剂比例选择
• 2.3.2.6 空白微乳处方确定
• 2.3.2.7 成型工艺考察
• 2.3.2.8 载药量考察
• 2.3.2.9 pH考察
• 2.3.2.10 矫味剂、抑菌剂的选择
• 2.3.2.11 制剂处方及服用量确定
• 2.3.2.12 灭菌考察
• 2.3.2.13 影响因素考察
• 2.3.3 小结
• 2.4 南五味子微乳质量评价研究
• 2.4.1 仪器与材料
• 2.4.2 实验方法与结果
• 2.4.2.1 性状
• 2.4.2.2 检查
• 2.4.2.3 含量测定
• 2.4.3 小结
• 2.5 南五味子微乳口服液初步稳定性研究
• 2.5.1 仪器与材料
• 2.5.2 实验方法与结果
• 3 结论与讨论
• 3.1 结论
• 3.2 讨论
• 3.2.1 指标成分的选择
• 3.2.2 药材对工艺重现性的影响
• 3.2.3 质量评价
• 3.2.4 微乳制剂的局限型
• 参考文献
• 综述一、防治肝炎类药物市场概述
• 综述二、南五味子研究进展概述
• 综述三、O/W型口服微乳研究进展概述
• 致谢
• 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果