衣康酸酯改性丙烯酸树脂的合成及其医药应用

论文摘要

本文概述了药用聚丙烯酸酯乳液的特点、制备方法、应用情况及发展前景,并探讨了其聚合机理。在此基础上,作者主要进行了以下研究工作。（1）系统讨论了乳化剂用量、单体滴加时间、搅拌器转速及预乳化温度等因素对制备混合单体预乳化液稳定性的影响,通过单因素实验确定较佳制备条件为:乳化剂M-2用量2.5%、单体滴加时间30min、预乳化温度40℃、搅拌器转速500rmp。（2）以衣康酸二正丁酯（DBI）、丙烯酸乙酯（EA）、甲基丙烯酸甲酯（MMA）和丙烯酸（AA）为单体,选择可反应型乳化剂M-1、M-2为复合乳化体系,过硫酸钾（KPS）为引发剂,通过预乳化半连续种子乳液聚合方法,合成了固含量为33.82%的EA/MMA/AA/DBI药物包衣用四元共聚物乳液。探讨了反应条件对单体转化率和平均粒径的影响,考察了乳液体系的凝胶率、稳定性以及共聚物膜的吸水率。借助于粒度分布仪、红外光谱仪（IR）、差示扫描热分析仪（DSC）、凝胶色谱仪（GPC）和透射电镜（TEM）表征了EA/MMA/AA/DBI共聚物乳液的特性:玻璃化转变温度Tg为6.27℃,共聚物的相对分子质量M w=7.8428×105,M n=3.3373×105,分散性Vp= M w/ M n=2.35,乳胶粒呈球形,平均粒径为100nm。通过四因素三水平正交试验,得出了EA/MMA/AA/DBI共聚物乳液的最佳合成条件为:乳化剂用量5.0%,引发剂用量0.5%,AA含量1.0%,DBI用量0.5%,反应温度80℃,反应时间4h。此时,粒径分布较窄,乳液性能优良。实验结果表明,加入极少量的衣康酸二正丁酯可使共聚物膜的吸水率明显降低。（3）采用减压蒸馏-汽提法和微波辐射后聚合-汽提法分别脱除所制备的共聚物乳液中的残留单体。结果表明,减压蒸馏-汽提法时间长,能耗大,明显降低产品质量;微波辐射后聚合-汽提法能在短时间（6min）内即可大幅提高转化率,降低残单含量,且对产品质量无损,此法对体系中残余单体的脱除效率较高。（4）将EA/MMA/AA/DBI共聚物乳液对盐酸二甲双胍素片进行薄膜包衣,制成缓控释制剂,研究其应用性能。通过单因素试验考察了包衣液浓度、衣膜厚度（素片增重量）、喷枪-片床距离、喷液量（蠕动泵转速）、后处理温度以及后处理时间等因素对药物释放的影响,确定了包衣过程中各变量的较佳值:包衣液浓度20%（粘度<0.5Pa·s）,衣膜厚度3.00%,喷枪-片床距离25cm,喷液量0.8 rpm,后处理温度室温,后处理时间1h。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 文献综述
• 1.1 药用高分子辅料
• 1.1.1 定义
• 1.1.2 药用高分子辅料分类
• 1.1.3 地位和作用
• 1.1.4 国内外研究概况
• 1.1.5 应用及发展
• 1.2 药用丙烯酸树脂
• 1.2.1 概述
• 1.2.2 药用丙烯酸树脂特性
• 1.2.3 药用丙烯酸树脂制备方法
• 1.2.4 丙烯酸树脂的应用
• 1.3 缓控释制剂
• 1.3.1 优点
• 1.3.2 口服缓控释制剂
• 1.4 药品薄膜包衣
• 1.4.1 药品包衣的发展历程
• 1.4.2 薄膜包衣的优点
• 1.4.3 薄膜包衣的机理
• 1.4.4 包衣过程中常见问题及解决办法
• 1.5 口服缓释、控释制剂的实验方法
• 1.5.1 体外实验法
• 1.5.2 体内试验法
• 1.6 药用丙烯酸树脂的研究前景及存在的问题
• 1.7 本课题研究内容
• 1.8 本课题的意义
• 2 EA/MMA/AA/DBI 共聚物乳液的制备与表征
• 2.1 试剂与仪器
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 预乳化液的制备
• 2.2.2 EA/MMA/AA/DBI 共聚物乳液的制备
• 2.3 测试与表征
• 2.3.1 预乳化液稳定率的测试
• 2.3.2 固含量和转化率的测定
• 2.3.3 吸水率的测定
• 2.3.4 成膜性表征
• 2.3.5 共聚物乳液稳定性的测定
• 2.3.6 激光粒度分析
• 2.3.7 红外光谱分析
• 2.3.8 共聚物玻璃化转变温度的测定
• 2.3.9 聚合物相对分子质量及其分布的测定
• 2.3.10 乳胶粒子粒径大小及粒子形貌
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 预乳液稳定率的影响因素
• 2.4.2 加热方式的影响
• 2.4.3 乳化剂的影响
• 2.4.4 引发剂的影响
• 2.4.5 丙烯酸的影响
• 2.4.6 衣康酸二正丁酯用量对乳液聚合的影响
• 2.4.7 反应温度对乳液聚合工艺的影响
• 2.4.8 反应时间对乳液聚合的影响
• 2.4.9 共聚物红外光谱分析
• 2.4.10 共聚物的玻璃化转变温度
• 2.4.11 共聚物的相对分子质量及分布
• 2.5 最佳合成条件的确定
• 本章小结
• 3 乳液体系中残余单体的脱除与测试
• 3.1 实验部分
• 3.1.1 主要试剂
• 3.1.2 主要仪器
• 3.1.3 0.01mol/L 溴酸钾-溴化钾溶液的配制
• 3.1.4 1.0%淀粉溶液的配制
• 3.1.5 0.05mol/L 硫代硫酸钠标准溶液的配制
• 3.1.6 0.05mol/L 硫代硫酸钠标准溶液的标定
• 3.1.7 残余单体的脱除
• 3.2 残余单体总含量（溴值）的测定
• 3.2.1 原理
• 3.2.2 步骤
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 减压蒸馏-汽提法
• 3.3.2 微波辐射后聚合-汽提法
• 本章小结
• 4 EA/MMA/AA/DBI 共聚物乳液的应用
• 4.1 主要试剂和仪器
• 4.2 实验
• 4.2.1 盐酸二甲双胍缓控释片的制备
• 4.2.2 缓控释薄膜衣质量评价
• 4.2.3 盐酸二甲双胍的体外释放实验—溶出度的测定
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 包衣液的浓度（固含量）和粘度对薄膜衣质量的影响
• 4.3.2 衣膜厚度（素片增重量）对溶出度的影响
• 4.3.3 喷枪-片床距离对包衣质量的影响
• 4.3.4 喷液量（蠕动泵转速）对包衣质量的影响
• 4.3.5 后处理温度对药物释放的影响
• 4.3.6 后处理时间对药物释放的影响
• 本章小结
• 结论、创新点及展望
• 结论
• 本课题的创新点
• 展望
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录