韩晓磊(陕西能源职业技术学院医学技术系陕西西安710613）
【摘要】目的：评价TACE（肝动脉化疗栓塞术）联合恩度（重组人血管内皮抑制素）治疗原发性肝癌的临床疗效及其安全性。方法：将170例原发性肝癌患者随机分为两组，实验组（85例）采取TACE联合恩度治疗，对照组（85例）仅予以TACE治疗，比较两组的临床疗效及安全性。结果：两组治疗总有效率分别为72.9%，43.5%（P<0.01）；实验组1年肿瘤复发率及肝外转移率明显低于对照组（P<0.05）；两组患者6个月生存率差异无统计学意义（P>0.05），实验组1年、2年及3年以上生存率显著高于对照组（P<0.05）；两组患者毒副作用无显著差异（P>0.05）。结论：TACE联合恩度治疗原发性肝癌的疗效优于单纯TACE治疗，治疗总有效率明显提高，肿瘤的复发及转移率明显减低，患者生存期显著延长，且无不良反应，是原发性肝癌非手术治疗的一种比较理想的方法。
【关键词】TACE原发性肝癌恩度疗效生存率
【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）04-0080-02
原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，且其发病率有逐年提高的趋势。大量临床研究表明，原发性肝癌最理想的治疗手段是外科根治性手术切除。事实上，因肝癌发病隐匿，恶性度高，大多数患者发现时已是中晚期，且多伴有门静脉癌栓，肝硬化等复杂因素，而失去手术治疗机会。TACE因微创，操作简便，并发症少，可多次重复治疗，疗效显著等优点，已经成为中晚期肝癌非手术治疗的首选方法。但是肿瘤易复发及转移，在很大程度上影响了TACE的远期疗效，致使患者生存期缩短。因此，抗复发治疗己经成为肝癌治疗的关键措施。本研究对170例原发性肝癌患者进行差别治疗，现具体报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
收集2008年01月至2011年06月期间我院收治、确诊的原发性肝癌患者170例；其中男124例、女46例；年龄34～79岁，平均年龄（47.1±8.3）岁；参照Ckuda肝癌分期标准，其中III期132例，IV期38例，均无外科手术切除指征或患者拒绝接受手术；肿块直径均<7cm，56例并发肝硬化；所有患者均经超声、CT（平扫+增强）、MRI或血管造影等影像学检查，结合病史、临床表现、AFP值检测等确诊，138例经肝穿刺活检取得病理证实；全部病例均无明显黄疽、腹水、门静脉癌拴、恶液质及远处转移，亦无TACE及恩度治疗禁忌。
按收治顺序，随机将170例患者平均分入实验组和对照组；经检验，两组病例的年龄、性别、临床表现、瘤体大小、合并症等一般资料均无统计学差异（P>0.05），具有可比性。治疗后随访3年，第一年1次/月，一年后1次/3月，随访率100%。
1.2治疗方法
实验组采用TACE联合恩度治疗，对照组仅给予单纯的TACE治疗。
1.2.1TACE方法
TACE使用大型GEinnova4100数字大平板DSA机（数字剪影机），术前所有患者均行碘过敏试验，造影剂选用非离子型（碘海醇）。采用Seldinger技术经右股动脉穿刺，将导管置于腹腔干造影，以明确肿瘤供血动脉及肿瘤部位、大小、范围。将Terumo4F/5F超滑导管超选择性插至靶血管，血管造影确定无误后，先经导管连续缓慢注入2%利多卡因肝素液10～20ml，5～10min后采用夹心面包法[1]，注入化疗药物及栓塞剂。一般联合选用2～3种抗癌药，常用化疗药物有：顺铂40～60mg，表阿霉素40～60mg，丝裂霉素8～10mg，羟基喜树碱8～12mg，5-氟尿嘧啶500～1000mg。栓塞剂常选用碘油-化疗乳剂及明胶海绵。术毕拔管，穿刺处压迫止血15min后加压包扎，绝对卧床10～12小时，术后予以止吐保肝，水化治疗，消炎等对症处理。严密观察有无并发症的发生。治疗周期间隔一般为1～2个月，通常治疗2～4个周期。
1.2.2恩度的用法
TACE术前2d开始使用恩度，连续用药7d。用法：1次/d，7.5mg/m2（1.2×105U/m2）/次，加入250～500ml生理盐水中，静脉匀速点滴，滴注时间3～4h。一般需行2～4个周期的治疗。用药期间严密监测有无心脏不良反应发生，并及时对症处理。
1.3疗效评价
治疗后3个月开始进行肝功能、肝脏CT和B超、血清AFP等相关项目复查及问卷随访，并与治疗前对比分析。比较两组患者的疗效（参照WHO实体肿瘤疗效评价标准分为：完全缓解、部分缓解、无变化、进展恶化，总有效=完全缓解+部分缓解）；1年肿瘤复发率及肝外转移率；6个月、1年、2年及3年以上生存率；不良反应的类型、程度和发生率。
1.4数据处理
统计分析采用SPSS18.0软件，组间比较采用χ2检验，用Log-rank检验比较两组有效率、肿瘤复发及肝外转移率、生存率差异有无显著性，P<0.05具有统计学意义。
2结果
2.1临床疗效及生存率情况见表1和表2
注：两组6个月生存率比较（P>0.05）；1、2、3年生存率比较（P<0.05）。
2.2不良反应
两组病例治疗期间均有不良反应发生，主要表现为轻度发热，消化道症状（上腹部胀痛、恶心、呕吐），肝功能损害等。反应的程度，类型及发生率无明显差异（P>0.05），且经对症治疗后缓解，未影响治疗计划。
3讨论
肝脏由肝动脉和门静脉双重供血，肝癌的血供90%～95%来自于肝动脉，而正常肝组织仅有25%～30%的血供来自于肝动脉。采用夹心面包疗法，经肝动脉灌注化疗后，可使肿瘤组织内的药物浓度显著提高(达到静脉给药的数十倍)[2]，而外周血的药物浓度却明显降低，故既能有效杀灭肿瘤细胞，又能减轻全身毒副反应。超选择性栓塞肝动脉能有效阻断肿瘤血供，使肿瘤组织缺血、缺氧而坏死。同时由于血流被阻断，使药物在肿瘤内停留的时间延长，进而提高化疗药物的疗效[3]。而对正常肝组织的血供影响不大，不会引起明显的肝功能障碍。
然而在TACE术后，由于肝癌局部缺血、缺氧，机体会产生一系列反应促进肿瘤生长：血管内皮细胞活跃增生，新生血管的形成加快，侧枝循环很快建立，以提供肿瘤生长所需的营养；另外，栓塞不完全、栓塞后的血管再通等因素，致使肝癌极易复发和转移，极大地影响TACE的远期疗效，使患者的生存期缩短。
肿瘤复发及转移的关键是血管生成。恩度（重组人血管内皮抑制素）能抑制形成血管的内皮细胞的迁移，从而抑制肿瘤血管的新生和侧枝循环的的形成，阻断肿瘤细胞的营养供给，有效地抑制了肿瘤的增殖和转移。另据实验证明，恩度还具有广谱抑瘤活性[4]，能有效抑制肿瘤生长。这些特点使之与TACE治疗肝癌具有很好的的协同增效作用[5]。另外，恩度不产生耐药，亦不会对正常组织细胞产生明显的影响。这些特性符合TACE的治疗特点，可以多次治疗，但对机体的毒副作用不会增加。
综上所述，TACE联合恩度治疗原发性肝癌的疗效优于单纯TACE治疗，治疗总有效率明显提高，肿瘤的复发及转移率明显减低，患者生存期显著延长，且无不良反应，是原发性肝癌非手术治疗的一种比较理想的方法，值得进一步探索，以期为患者带来更大的受益。
参考文献
[1]董重谋，吴丽娟，李秋媛.保护肝动脉在肝癌介入治疗中的体会[J].中华现代影像学杂志,2007,4(1):71.
[2]曾素滨，许志萍.肝癌介入治疗与术后CT评价分析[J].基层医学论坛,2012,16(23)：3128.
[3]郭武华,张吉翔.肝癌综合治疗的现状[J].世界华人消化杂志,2008,16(20):2199-2203.
[4]HanaiJ,DhanabalM,KarumanchiSA,etal.EndostatincausesG1arrestofendothelialcellsthroughinhibitionofcyclinD1[J].JBiolChem,2003,277(1):16464-16469.
[5]黄莹，邓刚，郭金和，等.动脉内皮抑制素联合化疗栓塞治疗原发性后血浆VEGF水平的动态观察[J].肿瘤,2008,28(1):357-359.