论文摘要
背景高血压是临床最常见、最重要的心血管疾病之一,也是发生冠心病、脑卒中和心肾功能衰竭的重要危险因素。高血压对全身大小血管的损伤是弥漫性的,由于高血压使动脉产生了一系列变化,全身小动脉的长期痉挛,使血管壁发生营养不良性变化,内膜下蛋白性物质沉积,纤维组织增多,中膜肌层肥厚,动脉弹性减低。高血压血管损伤的评估包括血管结构和功能两方面的检测,而血管功能异常主要表现为动脉弹性功能减退。Iekakis J P等研究发现,冠心病与下肢动脉硬化的关系,较其与颈动脉硬化的关系更为密切。动脉僵硬度能直接评价动脉的弹性功能。动脉僵硬度的增加由许多因素共同参与,通过参与炎性反应和氧化应激过程,使动脉内膜下脂质异常沉积和变形,导致其增生,随之出现纤维化和动脉内膜增厚。PWV是公认的经典的动脉僵硬度的测定方法,是评价动脉僵硬度的经典指标。PWV作为反映动脉扩张性的标志物,在心血管病危险性分层上起了非常重要的作用,它和动脉的扩张性呈负相关,和动脉的顺应性呈正相关。PWV已经被证实可以较准确地发现全身动脉管壁的早期病变。人软骨糖蛋白39（YKL-40）甲壳酶-3-1蛋白,是40 kDa肝素和壳多糖结合糖蛋白而不具备壳多糖酶活性的蛋白。通过巨噬细胞在晚期的分化中表达。YKL-40已经被作为一种潜在的炎性反应和内皮功能受损的标记.动脉粥样硬化通过脂质聚集和炎性反应表现为一种慢性的紊乱。迄今为止,仅有为数不多的几篇报道YKL-40与动脉粥样硬化及动脉功能紊乱有关,最近,Kucur等报道在稳定型冠状动脉疾病血清水平的YKL-40是升高的。并且Boot等也报道YKL-40的表达在人类动脉硬化病变,主要是源于巨噬细胞。尽管有报道,YKL-40已经被认为其在巨噬细胞活化、组织修复和血管再生中起作用,但是它的生理及病理生理机制仍然不清。在肿瘤、心血管疾病和代谢系统疾病中YKL-40在动脉粥样硬化和内皮功能受损方面作为一种新的炎性标记被报道,然而在原发性高血压病中还未报导。YKL-40是一种炎性糖蛋白,通过加速细胞趋化、黏附、迁移、重组和组织重塑导致内皮功能受损,它在人类体内通过多种细胞分泌,包括血管平滑肌细胞（VSMCs）活化巨噬细胞和巨噬细胞晚期阶段的分化,在组织内建立巨噬细胞亚群,使组织内发生炎性反应和细胞外组织重塑。本研究假设血清水平YKL-40与高血压的发生和发展有关,并且在高血压导致的动脉粥样硬化中发挥了一定的作用,这将为探讨高血压病的发病机制、临床早期预测高血压导致的动脉粥样硬化等靶器官损害提供一定的实验依据。目的：1、研究血清水平YKL-40与原发性高血压病的关系。2、探讨YKL-40与高血压所致动脉粥样硬化的关系及作用机制。研究方法选择山东大学齐鲁医院及山东大学第二医院门诊原发性高血压患者93例作为病例组,根据尿蛋白/尿肌酐比（ACR）随机分为高血压非微量蛋白尿组（A组,n=50）和高血压微量蛋白尿组（B组,n=43）,同期门诊健康查体正常者35例作为正常对照组。进行病史采集及血压、心率、身高、体重等检测；应用超声心动图测量股动脉（CFA）内膜中层厚度（IMT）、收缩期峰值速度（PSV）、舒张末期峰值速度（EDV）、收缩期内径（Ds）、舒张期内径（Dd）并计算股动脉僵硬度、紧张度及扩张度；应用动脉弹性检测仪测定颈-股动脉波传播速度（cf-PWV）。应用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清水平YKL-40的含量。采用SPSS17.0统计软件包进行分析,符合正态分布的计量资料以x±s表示。三组之间采用方差分析；趋势分析采用Spearman秩相关分析,相关性分析采用pearson相关分析,应用多元线性逐步回归分析筛选股动脉僵硬度的影响因素,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、高血压组与对照组基本资料比较高血压组与正常对照组比较,高血压组的年龄、性别、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、尿素氮（BUN）无显著性差异（P均>0.05）；高血压组的血清肌酐（Cr）、肾小球滤过率（GFR）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）及脉压（PP）均明显升高（P均<0.05）；与高血压非微量蛋白尿组比较,高血压微量蛋白尿组的尿微量白蛋白（MA）、BMI、SBP、DBP均明显升高（P均<0.05）。2、血清水平YKL-40的比较高血压组与正常对照组比较,高血压组的血清YKL-40明显升高（P<0.05）；与高血压非微量蛋白尿组比较,高血压微量蛋白尿组血清YKL-40明显升高（P<0.05）：3、动脉粥样硬化参数的比较高血压组与正常对照组比较,高血压组的MA、股动脉IMT、僵硬度及cf-PWV均明显升高（P均<0.01）,股动脉的紧张度及扩张度均明显降低（P均<0.01）；与高血压非微量蛋白尿组比较,高血压微量蛋白尿组MA、IMT、僵硬度、cf-PWV均升高（P均<0.05）；各组间的PSV及EDV差异不明显（P>0.05）。4、YKL-40与相关指标相关性分析YKL-40与MA、PWV、僵硬度、IMT、BMI和年龄呈正相关（P<0.05）;和紧张度和扩张度呈负相关（P<0.05）；多元线性逐步回归分析显示血清水平YKL-40是股动脉僵硬度的独立影响因素。结论1、高血压病组血清水平YKL-40明显升高,与高血压非微量蛋白尿组相比,高血压微量蛋白尿组YKL-40升高更明显,说明YKL-40的升高可能在高血压病的发生发展中发挥了一定的作用,并且与高血压亚临床靶器官损害有一定的相关。2、高血压病组的MA、股动脉的IMT、僵硬度及cf-PWV均升高,高血压微量蛋白尿组MA、IMT、僵硬度、cf-PWV升高更明显,说明高血压可致股动脉弹性降低,动脉粥样硬化形成,高血压微量蛋白尿组股动脉粥样硬化和功能改变更明显,提示股动脉粥样硬化和微量蛋白尿均可作为高血压亚临床靶器官损害观察窗口。3、YKL-40与僵硬度、MA、PWV、IMT呈正相关,和紧张度和扩张度呈负相关；YKL-40是股动脉僵硬度的独立影响因素,进一步明确了YKL-40在高血压病所致动脉粥样硬化中的作用。