缺氧微环境对结直肠癌化疗敏感性的影响及其逆转的研究

论文摘要

【目的】探讨结直肠癌组织中微环境缺氧存在与否及其对结直肠癌患者化疗耐药的影响及其分子生物学机制,为进一步研究结直肠癌的治疗方法及逆转耐药提供新的理论依据。【方法】免疫组化分析78例结直肠癌组织中HIF-1α、P-Gp表达,分析肿瘤组织中HIF-1α与P-Gp表达的相关性。利用厌氧菌培养检测设备构建微环境缺氧模型,RT-PCR及Western-blot的方法检测HIF-1α及mdrl/P-Gp基因及蛋白水平表达的影响,据此分析缺氧诱导结直肠癌耐药可能的分子生物学机制。【结果】78例结直肠癌肿瘤组织中HIF-1α表达阳性的有53例（67.9%）,P-Gp表达阳性表达有49（62.8%）。HIF-1α和P-Gp蛋白表达呈正相关（P=0.031）。常氧环境下,结直肠癌细胞株SW620存在HIF-1αm RNA水平的高表达和mdr1 mRNA水平的低表达,随着缺氧时间延长,HIF-1αmRNA的表达未见明显变化,而mdrl的mRNA表达呈时间依赖性增高,且较常氧条件下有显著性差异（P＜0.05）。常氧环境下,结直肠癌细胞株存在HIF-1α及P-Gp蛋白水平的高表达。随着缺氧时间延长,HIF-1α及P-Gp的蛋白表达则呈时间依赖性增高,且较常氧条件下均有显著性差异（P＜0.05）。HIF-1α及P-Gp的蛋白表达呈正相关。【结论】人结直肠癌组织中存在微环境缺氧及HIF-1α的过度表达;微环境缺氧可能通过HIF-1α介导的mdrl/P-Gp相关信号传导通路诱导结直肠癌细胞产生耐药。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 微环境缺氧导致肿瘤分子生物学改变及其机制
• 2 缺氧微环境对肿瘤化疗耐药及多药耐药影响研究进展
• 3 研究目的及研究内容
• 正文
• 第一部分 结直肠癌组织中微环境缺氧及HIF-1α与耐药相关蛋白在结直肠癌组织中表达及临床病理特征的相关性分析
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 第二部分 缺氧微环境诱导结直肠癌耐药及其机制的体外研究
• 1 材料和方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 4 小结
• 结论
• 参考文献
• 缩略语注释及英汉对照表
• 发表及待发表文章
• 致谢