DcR3在胆囊癌中的表达

论文摘要

背景及目的原发性胆囊癌是胆道系统中较为常见的恶性肿瘤,我国流行病学调查结果显示,其位于消化道恶性肿瘤第6位,胆道恶性肿瘤的首位。手术治疗仍是目前治疗胆囊癌的最主要方法。原发性胆囊癌早期临床症状不明显且无特异性,诊断时往往已处于晚期,因其恶性程度高、侵润快、极易发生远处转移,预后很差。随着分子生物学的迅速发展,为胆囊癌的早期诊断、晚期治疗及明确病因起到了积极作用。肿瘤细胞能逃避免疫攻击是肿瘤发生发展的原因之一,而LIGHT、FasL和TLIA介导的细胞凋亡在肿瘤免疫中起着重要作用。DcR3是新近发现的肿瘤坏死因子受体超家族成员,在多种肿瘤和自身免疫中高表达,它通过竞争性得与LIGHT、FasL和TLIA等结合,在调节细胞增殖、凋亡中发挥重要作用。本课题是通过研究DcR3在胆囊癌组织中的表达情况,探讨DcR3蛋白在胆囊癌组织中的表达与胆囊癌的发生、组织学分化程度、Nevin分期进展、肿瘤侵润程度、淋巴转移和周围侵润等临床病理因素的关系,分析它们在胆囊癌发生、发展中的作用,进而揭示其在临床应用中的前景。方法收集天津市南开医院2006年1月-2009年1月收治的经手术切除且病理资料完整的胆囊癌标本38例。收集慢性胆囊炎26例,胆囊管状腺瘤20例及胆囊腺肌瘤病16例做为对照组。标本经福尔马林固定,石蜡包埋,切片后采用免疫组织化学S-P法检测DcR3蛋白在胆囊癌组织、胆囊管状腺瘤组织、胆囊腺肌瘤病组织及慢性胆囊炎组织中的表达,对其表达结果进行统计学分析,揭示其与多种临床病理特征之间的关系。结果38例胆囊癌组织中DcR3阳性表达率为68.4%（26/38）,20例胆囊管状腺瘤组织、16例胆囊腺肌瘤病组织及26例慢性胆囊炎组织中DcR3阳性表达率分别为10%（2/20）、18.6%（3/16）及5.6%（2/26）。胆囊癌组织中的DcR3蛋白的表达量及阳性表达率明显高于胆囊管状腺瘤组织、胆囊腺肌瘤病组织及慢性胆囊炎组织（P<0.01）,在胆囊管状腺瘤组织、胆囊腺肌瘤病组织及慢性胆囊炎组织中DcR3表达无统计学意义（P>0.05）。原发性胆囊癌组织中的DcR3的阳性表达在Nevin分期（Ⅳ-Ⅴ期）阳性表达率为86.4%明显高于Nevin分期（Ⅰ-Ⅲ）期的阳性表达率56.3%,两者之间存在显著统计学意义（P<0.01）。按TNM分期,原发性胆囊癌组织中的DcR3的阳性表达在TNM分期晚期（Ⅲ-Ⅳ）期明显高于TNM分期早期（Ⅰ-Ⅱ期）,两者之间存在显著统计学意义（P<0.01）。DcR3在胆囊癌淋巴转移方面,按T分级,T1-T2与T3-T4之间存在明显统计学意义统计学意义（P<0.01）。DcR3在不同性别、年龄、组织分化程度及肿瘤远处转移分级的胆囊癌组织中的表达差异无统计学意义。结论DcR3在胆囊癌组织中具有较高的表达率,尤其在有淋巴结转移,临床病理分期的癌组织中表达增高。DcR3的异常表达可促进胆囊癌的发生发展,其蛋白检测可作为判断胆囊癌转移、分期的重要参考指标。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 缩略语
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象和方法
• 1.1 研究对象
• 1.2 实验设备及仪器
• 1.3 主要试剂
• 1.4 试验方法及步骤
• 1.5 试验结果判定
• 1.6 统计学原理
• 结果
• 2.1 DcR3在胆囊癌、胆囊腺肌瘤病、管状腺瘤及慢性胆囊炎中的表达
• 2.2 DcR3在不同临床病理分组的胆囊癌组织中的表达情况
• 2.3 DcR3在不同年龄及性别的胆囊癌组织中的表达
• 2.4 DcR3在浸润、淋巴转移及远处转移的胆囊癌组织中的表达
• 2.5 DcR3在组织学分级及不同临床病理分期的胆囊癌组织中的表达
• 讨论
• 3.1 胆囊癌与胆囊管状腺瘤、胆囊腺肌瘤病及慢性胆囊炎的关系
• 3.2 DcR3的结构及作用机制
• 3.3 DcR3在胆囊癌中的表达
• 3.4 DcR3在肿瘤中的应用及治疗前景
• 小结
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• DcR3与肿瘤
• 综述参考文献
• 致谢