慢性间歇性低压低氧对大鼠免疫功能的影响

论文摘要

目的:低氧对机体组织具有损伤作用。已有研究表明,低氧通过增强中性粒细胞、巨噬细胞与血管内皮细胞的黏附,激活炎症细胞产生促炎因子,导致包括肺在内的多器官炎症。高原低氧可作为环境应激原,通过自主神经系统和内分泌系统的活动改变而影响机体免疫系统功能。慢性间歇性低压低氧（Chronic intermittent hypobaric hypoxia, CIHH）可提高机体对缺血/再灌注或缺氧/复氧损伤的耐受性,对心脏、神经、肝脏等器官具有明显的保护作用,但CIHH对机体免疫功能的影响尚无定论。本研究应用流式细胞、免疫组化和电镜等技术探讨CIHH对细胞免疫和体液免疫的影响。方法:雄性成年Sprague-Dawley大鼠48只（初始体重200-260g,最后体重290-330g）随机分为4组:CIHH14天组（CIHH14）、CIHH28天组（CIHH28）、CIHH42天组（CIHH42）、对照组（CON）。CIHH组动物置于低压氧舱内,分别接受14,28,42天的相当于3000米海拔的低压氧处理,每天5个小时。对照组动物,除不接受慢性间歇性低氧处理外,其它条件与低氧动物相同。每周定时观察动物的一般活动,测定体重。实验中,各组动物分别给以常氧（正常空气）和急性低氧（10%O2+90%N2,1小时）处理。动物麻醉,颈部正中切口,颈总动脉插管采集动脉血液。将1ml血液加入EDTA-K2抗凝真空管中,与抗凝剂充分混匀,抗凝剂与血液比值为1:9。再取3ml全血离心5分钟（3000g/min）,得到血清。利用流式细胞分析技术检测动物血液CD3、CD4、CD8淋巴细胞亚群、NK细胞数量,采用ELISA方法检测血清中IgG、糖皮质激素（COR）、肾上腺素（EPI）和C-反应蛋白（CRP）含量。按照试剂盒标准进行操作终止反应后15分钟,在酶标仪上450nm处读取光密度值,根据双对数曲线得出浓度值。在动物采血后,取胸腺、脾脏组织,测量胸腺、脾脏重量,计算胸腺、脾脏指数并观察其超微结构变化。结果:1.CIHH大鼠于间歇性低压低氧暴露第一周内表现为活动减少,体重增长小于对照组大鼠,但无统计学意义（P>0.05）。从第二周开始,动物活动增多,体重增长与对照组动物相平行。三周后CIHH大鼠的一般状况与对照组动物无差别（图1）。2.与大鼠比较,CIHH14大鼠胸腺指数和脾脏指数明显增加（P<0.05）;CIHH28和CIHH42大鼠胸腺指数明显增加（P<0.05）;CIHH28和CIHH42大鼠脾脏重量和指数无明显差异（P>0.05）。3.与对照动物相比较,电镜结果显示,CIHH14大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞线粒体轻度肿胀,线粒体嵴少部分缺损,而CIHH28大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞超微结构无明显变化。急性低氧导致对照大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞严重受损,包括线粒体肿胀,大部分嵴与嵴融合或消失。CIHH14大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞较急性低氧前明显受损,甚至较对照大鼠稍重,而CIHH28大鼠胸腺和脾脏淋巴细胞与急性低氧比较无明显异常,线粒体变化明显较对照和CIHH14大鼠轻。4.与CON、CIHH28和CIHH42比较,CIHH14大鼠CD8淋巴细胞明显降低,CD4/CD8比值明显升高,NK细胞明显下降（P<0.05）;急性低氧导致CON大鼠CD4淋巴细胞升高,CD8淋巴细胞降低,CD4/CD8比值明显升高（P<0.05）,NK细胞增加,而对CIHH28和CIHH42大鼠CD4、CD8淋巴细胞和NK细胞无明显影响（P>0.05）。5.慢性间歇性低压低氧与急性低氧对大鼠血液IgG无明显影响（P>0.05）。6. CIHH14大鼠COR较CON、CIHH28和CIHH42大鼠明显增高（P<0.05）;急性低氧使CON大鼠EPI、COR、CRP明显增高（P<0.05）,而CIHH各组大鼠急性低氧前后EPI、COR、CRP无明显变化（P>0.05）。结论:慢性间歇性减压低氧对机体免疫功能具有保护作用,其作用与神经-内分泌调节有关。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文 慢性间歇性低压低氧对大鼠免疫功能的影响
• 前言
• 材料和方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 参考文献
• 综述 低氧免疫反应的神经内分泌调节
• 致谢
• 个人简历