海洋软体动物活性物质片螺素H中间体的合成及结构研究

论文摘要

片螺素（Lamellarins）是从海洋软体动物中分离的具有较强生理活性且结构复杂的吡咯生物碱系列化合物。在预防人类癌症（特别是抗肺癌）和抗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）等方面有良好的前景。因此,片螺素全合成具有重要意义。本论文研究了海洋软体动物活性物质片螺素H中间体1-（3,4-二甲氧基苯基）-8,9-二甲氧基-2-（2,4,5-三甲氧基苯基）吡咯[2,1-a]异喹啉（Ⅰ）的合成。通过1H NMR谱、13C NMR谱、质谱、红外光谱、紫外光谱等分析手段进行表征,确定了目标产物的结构。 一、2,4,5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮的合成 采用1,2,4-三甲氧基苯与氯乙腈在无水条件下反应得到2,4,5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮白色针状晶体,m.p.163-164℃,收率82.3%。同法制得2,4,5-三甲氧基-α-溴代苯乙酮白色针状晶体,m.p.151-152℃,收率92.68%。通过正交实验获得了这两种化合物的最佳合成条件。 二、中间体（Ⅰ）的合成 将罂粟碱（Ⅱ）与2,4,5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮（Ⅲ）通过诺尔（Knorr）吡咯缩合反应生成目标中间体（Ⅰ）。改变K2CO3加入的先后顺序,改变不同的反应物配比以及不同的反应时间,选择了优化反应条件。通过核磁谱图分析等方法指导实验,混合物经硅胶色谱柱分离得到最高收率约为65-70%的浅黄色颗粒状晶体（Ⅰ）,熔点177-178℃。 三、对（Ⅰ）进行结构确定

论文目录

• 摘要
• 第一章 文献综述
• 1.1 概述
• 1.2 片螺素及其类似生物碱的分离、结构确定
• 1.2.1 片螺素的分离及结构确定
• 1.2.2 片螺素类生物碱的分离、结构确定
• 1.3 部分片螺素化合物及相关生物碱的全合成研究进展
• 1.3.1 片螺素 L，U的合成
• 1.3.2 片螺素 H、D及其衍生物的合成
• 1.3.3 片螺素 K合成
• 1.3.4 片螺素 G三甲基醚的合成
• 1.3.5 片螺素 O（15）及其衍生物的合成
• 1.3.6 Still偶联法对片螺素 Q的合成
• 1.3.7 Lukianol A的合成
• 1.3.8 storniamide A全甲基醚的合成
• 1.4 片螺素系列化合物及其类似生物碱的生物活性
• 1.4.1 抑制 HIV-1整合酶
• 1.4.2 抑制拓扑异构酶 I
• 1.4.3 与 DNA相互作用和诱发金属依赖性的DNA降解
• 1.4.4 结构与活性
• 第二章 片螺素 H合成路线设计
• 2.1 由婴粟碱出发片螺素 H的合成路线
• 2.2 化合物2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮（6）的合成路线
• 第三章 2，4，5-三甲氧基-α-卤代苯乙酮的合成方法研究
• 3.1 概述
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器
• 3.2.2 试剂
• 3.2.3 2,4,5-三甲氧基-α-氯代苯乙酮的合成
• 3.2.4 正交实验
• 3.3 结论
• 第四章 片螺素框架1-（3，4-二甲氧基）-8，9-二甲氧基-2-（2，4，5-三甲氧基苯基）吡咯〔2，1-a」异喹啉的合成研究
• 4.1 实验部分
• 4.1.1 仪器
• 4.1.2 试剂
• 4.1.3 1-（3，4-二甲氧基）-8，9-二甲氧基-2-（2，4，5-三甲氧基苯基）吡咯「2，1-a]异喹啉的合成
• 4.2 反应后混合物的柱分离
• 4.3 结果与讨论
• 4.4 结论
• 第五章 合成化合物结构的确定
• 5.1 合成化合物结构确定
• 1H，¹3C NMR的谱归属'>5.2¹H，¹3C NMR的谱归属
• 1H NMR谱峰的归属'>5.2.1¹H NMR谱峰的归属
• 13C NMR谱峰的归属'>5.2.2¹3C NMR谱峰的归属
• 5.2.3 其它谱峰的归属
• 第六章 结论与展望
• 6.1 结论
• 6.2 展望
• Abstract
• 参考文献
• 致谢
• 学位论文独创性声明
• 附图