线粒体DNA D-loop区断裂敏感位点的研究

论文摘要

长期以来,肿瘤一直是威胁人类生命和健康的首要敌人,其发病率仍在逐年上升。放射治疗作为肿瘤的三大主要治疗手段之一,有着不可替代的重要地位。人们发现射线之所以能够杀死肿瘤细胞,主要在于它能够使癌细胞DNA断裂,最后导致肿瘤细胞发生凋亡。近年来,人们越来越关注肿瘤细胞DNA的变化与其凋亡的关系,获得了有关肿瘤细胞核DNA（nDNA）改变的许多知识,而对于肿瘤细胞中mtDNA的研究则相对较少,但大量的证据已证实线粒体参与癌细胞的凋亡。由于线粒体DNA缺乏组蛋白的保护,且缺乏较有效的修复系统,因此,与核DNA相比,更容易受到辐照的损伤。 人线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）是独立于细胞染色体外的遗传物质。它是由16,569个碱基对组成的闭合环状双链DNA分子,根据碱基组成比例的不同分为轻链（L—链）和重链（H—链）。同时,mtDNA又可分为基因编码区和非编码区,编码区编码产物包括2种rRNA、22种tRNA和13种多肽链,其中多肽链均是氧化磷酸化酶复合体的重要组成部分,rRNA和tRNA则参与这些多肽链的合成:非编码区包括复制控制区（又称为D—loop区）和L—链复制起始区,其中D—loop区参与并调控着mtDNA的复制与转录,在mtDNA表达中起着重要的作用,因此,该区的任何损伤都有可能引起mtDNA结构和功能上的变化,甚至影响到整个细胞的功能。 过去的文献大多报道机体遭辐照后核DNA的受损情况,对mtDNA的损伤则研究较少。我们希望通过本研究,能够对肿瘤细胞中线粒体DNA经辐照后的损伤情况有一个初步了解,是否在mtDNA上存在对射线敏感的位点,这些位点的分布是随机的,还是有一定的规律可循?同时与核DNA的损伤作了比较,发现在肿瘤细胞接受γ射线辐照后,mtDNA的损伤与肿瘤细胞凋亡之间存在密切的关系,在其凋亡过程中起到了重要作用,希望能为肿瘤的临床治疗提供一定的指导价值。同时,对细胞敏感性研究提供一个新的参考指标。 本实验主要是对60Coγ射线辐照后mtDNA D-loop区断裂敏感点分布的初

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• 前言
• 60Co γ射线辐照后SMMC-7721细胞mtDNA D-loop区断裂敏感点的分布'>第一部分⁶⁰Co γ射线辐照后SMMC-7721细胞mtDNA D-loop区断裂敏感点的分布
• 第二部分 人肝癌SMMC-7721细胞株部分线粒体基因表达的研究
• 文献综述 人线粒体DNA复制控制区与疾病和衰老的关系
• 60Co照射后SMMC-7721细胞线粒体DNA部分非编码区断裂敏感位点初探'>论文⁶⁰Co照射后SMMC-7721细胞线粒体DNA部分非编码区断裂敏感位点初探
• 研究生期间发表的论文
• 致谢