论文摘要
为了研究连苯三酚在山羊体内的毒物动力学及其对机体的毒性作用,建立了气相色谱测定连苯三酚在山羊血清中浓度的方法,研究了其在体内的动力学过程以及对家兔的临床病理学特征。主要结果如下。1.气相色谱测定血清中连苯三酚方法的建立通过对固定液、衍生化试剂、进样口温度、检测器温度、升温方法、气体流速的优化,确立了最佳气相色谱条件:固定液采用6%的丁二酸乙二醇聚酯;衍生化试剂为N,O-双（三甲基硅烷基）三氟乙酰胺;柱温170℃维持3 min,20℃/min升温至190℃,维持3 min后降温7 min;进样口温度280℃,检测器温度280℃;氮气流速40 mL/min;氢气流速40 mL/min;空气流速400 mL/min。采用气相色谱法测定连苯三酚,血清中内源性成分不干扰连苯三酚的分离测定,连苯三酚的保留时间为4.3 min左右,血药浓度在16μg/mL～200μg/mL内,与其峰面积有良好的线性关系（r=0.9967）,最低检测浓度10μg/mL。回收率80%～98.71%,日内精密度小于3.31%,日间精密度小于5.97%,符合体内药物测定要求。2.连苯三酚在山羊体内的动力学研究山羊口服100 mg/kg连苯三酚后不同时间采血,测定血清连苯三酚浓度。连苯三酚在山羊体内的动力学过程符合有吸收因素的一室开放模型。消除半衰期t1/2为（2.4646±0.6472） h,吸收半衰期t1/2ka为（0.6237±0.0516）h。曲线下面积AUC为（973.7847±82.41）μg·mL-1·h。达峰时间（Tmax）为（1.7181±0.2379）h,达峰浓度Cmax为（173.5979±17.7271）μg·mL-1。连苯三酚在山羊体内为快速消除。3.连苯三酚对家兔的临床病理学研究给家兔每周以100 mg·kg-1、50 mg·kg-1、25 mg·kg-1的剂量灌服连苯三酚,连续4周。在每次给受试物后第7天自家兔心脏采血,分离取血清作为测定样本,试验结束后对其剖检,取心、肝、脾、肺、肾等脏器制作石蜡切片,进行组织病理学检查。结果表明,与正常对照组的相比,试验组血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清尿素氮、血肌酐明显升高,差异极显著或显著（P<0.01或P<0.05）。肾小管上皮细胞变性,脱落。肾小管肿胀,胞浆混浊,管腔狭窄。肝脏中央静脉扩张,充血,肝细胞肿胀变性。脾窦有轻微的淤血现象。心肌纤维和心肌细胞发生颗粒变性。肺泡壁毛细血管扩张,充血,肺泡壁有巨噬细胞浸润。