CDA-Ⅱ对人胶质瘤细胞增殖抑制和诱导分化的实验研究

论文摘要

目的:探讨人尿萃取物CDA-Ⅱ（cell differentiation agent-Ⅱ,细胞分化剂）对人胶质瘤细胞SWO-38增殖和分化的影响及其可能的作用机制,为CDA-Ⅱ作为新的诱导分化剂用于胶质瘤的治疗提供科学的实验依据。 方法:1、应用MTT法、集落形成试验、裸鼠抑瘤实验观察CDA-Ⅱ对SWO-38细胞增殖的影响;2、通过光镜、电镜观察和免疫组化鉴定CDA-Ⅱ诱导细胞分化的作用;3、利用MTT法、Western Blot检测CDA-Ⅱ联合顺铂抗胶质瘤生长的协同作用及其抗瘤的可能机制。 结果:1、SWO-38经1～5g/L CDA-Ⅱ处理3天后,细胞增殖抑制率为39.49%±5.27%～65.05%±5.89%,CDA-Ⅱ的IC50为2.52g/L;0.3～2.1g/L CDA-Ⅱ处理SWO-38 10天后,集落形成抑制率为23.45%±0.62%～96.22%±1.01%,IC50为1.03g/L。而且这种抑制效应呈剂量依赖性。经腹腔注射给药28天后,见高低剂量CDA-Ⅱ均可显著抑制裸鼠体内SWO-38细胞增殖,移植瘤增殖抑制率为79.94%、42.77%（p<0.05,n=10）。2、经CDA-Ⅱ处理后,光镜观察发现SWO-38细胞胞体变大,核浆比减小,突起增多,表现出向成熟的星形细胞分化现象;电镜观察发现细胞表面微绒毛减少,胞浆中线粒体、粗面内质网等细胞器增多;免疫组化显示胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）表达增强。3、CDA-Ⅱ毒性很低,可以显著增强顺铂对胶质瘤细胞增殖的抑制作用,0.5～2g/L CDA-Ⅱ可使顺铂对SWO-38细胞的半数抑制浓度由4.73mg/L分别降低至2.55mg/L、0.60mg/L、0.19mg/L。Western blot显示CDA-Ⅱ作用后的SWO-38细胞C-erbB2蛋白表达降低。 结论:1、CDA-Ⅱ在体内外均能有效抑制人胶质瘤SWO-38细胞的恶性增殖,而且抑制效应呈剂量依赖性。2、CDA-Ⅱ能诱导胶质瘤细胞趋于成熟分化,是一种良好的诱导分化剂。3、CDA-Ⅱ可增强细胞毒化疗药对胶质瘤细胞的敏感性,二者有协同作用。CDA-Ⅱ抗胶质瘤的作用机制可能与其降低C-erbB2蛋白表达有关。

论文目录

• 英文缩略词
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一部分：CDA-Ⅱ抑制人胶质瘤SWO-38细胞增殖的实验研究
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 第二部分：CDA-Ⅱ诱导人胶质瘤SWO-38细胞分化的实验研究
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 第三部分：CDA-Ⅱ联合顺铂作用人胶质瘤SWO-38细胞的实验研究
• 材料与方法
• 实验结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 附图及说明
• 在校期间发表文章
• 致谢