细胞色素P4501B1与上皮性卵巢癌紫杉醇耐药研究

论文摘要

研究背景 卵巢癌是预后最差的妇科恶性肿瘤,因其在发生转移时才出现非特异性症状,故70%以上患者诊断时已属晚期,卵巢癌对化疗药物的耐受也是预后差的原因之一。因此,寻找卵巢癌高易感的遗传标志、通过某些特异性高表达基因来预测化疗疗效、增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,对卵巢癌的早期预防、病因诊断、指导临床治疗有重要的意义。CYP（cytochrome P450）是体内重要的氧化还原酶系,可以催化众多的内源性物质（如类固醇激素）和外源性物质（如进入体内的药物）,使药物失活增强。几种CYP酶通过启动或失活多种化疗药如紫杉醇、多西紫杉醇、环磷酰胺等而影响肿瘤对抗癌药的反应。CYP1B1是细胞色素P450超基因家族成员,被认为是多种癌症的候选致病基因,表达CYP1B1的细胞可能影响肿瘤细胞对抗癌制剂的敏感性。利用CYP1B1特异性抑制剂,逆转肿瘤对化疗药的耐药可能为一个新的逆转耐药的靶点。 目的 研究CYP1B1基因多态性与卵巢癌遗传易感性的关系;检测卵巢癌组织、卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织中CYP1B1的表达,为以CYP1B1为靶点进行卵巢癌治疗提供理论基础。观察卵巢上皮性癌细胞系中CYP1B1、Survivin、MDR-1、MRP-1基因表达与紫杉醇敏感性的关系。研究CYP1B1抑制剂a-naphthoflavone（ANF）在体内外增强紫杉醇对卵巢癌耐药细胞的抗癌作用并探讨其机制。 方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS-PCR）法对53例卵巢癌患者和30例对照者进行CYP1B1基因密码子突变分析,用SP免疫组化法进一步研究雌激素受体、孕激素受体的表达是否受CYP1B1基因多态性的影响;采用免疫组化SP法检测53例上皮性卵巢癌、30例卵巢良性上皮性肿瘤及19例正常卵

论文目录

• 一、中文摘要
• 二、英文摘要
• 三、中英文缩略语对照表
• 四、前言
• 五、第一部分 细胞色素P450 1B1基因多态性及特异性表达与上皮性卵巢癌的相关性研究
• （一） 实验一 细胞色素P450 1B1基因多态性与卵巢癌易感性研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• （二） 实验二 细胞色素P450 1B1在上皮性卵巢癌组织中的过表达：一个抗癌药开发的新靶点
• 1 材料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 六、第二部分 细胞色素P4501B1及耐药相关基因Survivin、MDR-1、MRP-1与上皮性卵巢癌紫杉醇化疗耐药相关性研究
• （一） 材料与方法
• （二） 结果
• （三） 讨论
• 七、第三部分 细胞色素P450 1B1抑制剂ANF增强紫杉醇对卵巢癌耐药细胞抗癌作用的体内外研究
• （一） 实验一 细胞色素P450 1B1抑制剂ANF增强紫杉醇对卵巢癌耐药细胞抗癌作用的体外研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• （二） 实验二 细胞色素P450 1B1抑制剂ANF增强紫杉醇对卵巢癌耐药细胞抗癌作用的体内研究
• 1 材料与方法
• 2 结果
• （三） 讨论
• 八、参考文献
• 九、总结
• 十、综述1
• 十一、综述2
• 十二、附件
• （一） 博士在读期间发表文章
• （二） 致谢