论文题目: 酮洛芬自乳化胶囊的研究
论文类型: 硕士论文
论文专业: 药剂学
作者: 刘华
导师: 李三鸣
关键词: 酮洛芬,自乳化系统,假三元相图,总体液平衡反向透析法,生物利用度
文献来源: 沈阳药科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 酮洛芬自乳化系统是以酮洛芬为主药，以油及非离子表面活性剂等为辅料形成的热力学稳定的自乳化药物传递系统。酮洛芬（KP）为非甾体类消炎镇痛药，主要用于治疗风湿性或类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风和其它急性疼痛等。KP的口服制剂大多存在溶出难和生物利用度低的问题。本文以自乳化系统为载体，将其制成胶囊，可提高KP的溶出，促进其吸收，提高口服生物利用度。 研究结果表明：25℃时KP在油酸乙酯和Labrafac CC两种油中的平衡溶解度较其它油大，分别为23.19±2.58和29.46±2.91mg·ml-1；KP在正辛醇／0.1mol·L-1HCI、正辛醇／水和正辛醇／pH6.8 PBS体系的表观油水分配系数(Papp)的对数值分别为2.94、2.43和0.96，亲脂性较好；同时建立了两种体外分析方法——紫外分光光度法和高效液相色谱法，其中高效液相色谱法用于含有油和表面活性剂等辅料时KP的含量测定。 选用油酸乙酯和Labrafac CC为油相，根据油所需HLB值、油与表面活性剂的配伍试验以及助溶剂增溶表面活性剂的能力等，初步确定了两个最佳体系，分别是油相油酸乙酯、非离子表面活性剂Tween80、助溶剂Transcutol和油相Labrafac CC、混合表面活性剂T70S30（70％Tween80,30％Span80）、助溶剂Transcutol。绘制上述两体系的假三元相图，考察中发现药物的加入使得两体系的自乳化区面积分别减小50％和15.8％，最大乳化油的量分别为体系总量的40％和55％（w）。研究处方中各组成的含量对自乳化系统乳化性能的影响；同时还考察了温度、乳化溶液的流动形态、pH和体积对自乳化性能的影响，最终确定了KP自乳化系统的最优处方。 用总体液平衡反向透析法对KP自乳化胶囊的体外释药过程进行了初步考察，其溶出曲线最符合Hixson-Crowell方程。 对空白自乳化系统和KP自乳化系统的理化性质进行了考察，两者的粘度分别是5.57×10-2和6.49×10-2Pa·s，自乳化后所得乳剂的表面张力分别为38.47×10-3和34.75×10-3N·m-1，表明药物使得自乳化系统的粘度稍有增加，但乳化后所得乳剂的表面张力降低；两者的动电电位均为0mV，表明白乳化系统乳化后所得乳剂的稳定机制并非微粒粒子带电；两者乳滴粒径分布均较窄，KP自乳化系统的粒径要小于空白系统，且乳剂粒径随载药量
论文目录:
中文摘要
英文摘要
前言
第一章 处方前研究
1 仪器与材料
2 KP的理化性质
2.1 紫外吸收特征
2.2 KP在不同溶剂中的稳定性
2.3 平衡溶解度
2.4 表观油水分配系数
3 分析方法的建立
3.1 紫外分光光度法
3.2 高效液相色谱法
4 小结
第二章 酮洛芬自乳化系统的制备
1 仪器与试药
2 自乳化处方组成的初步筛选
2.1 油相的选择
2.2 表面活性剂的选择
2.3 助溶剂的选择
2.4 假三元相图法确定自乳化区域
3 影响自乳化效率的内在和外在因素
3.1 外在因素
3.1.1 温度
3.1.2 溶液流动形态
3.1.3 pH
3.1.4 溶液体积
3.2 内在因素
3.2.1 药物
3.2.2 助溶剂的质量分数
3.2.3 表面活性剂的质量分数
4 最优处方
5 小结
第三章 酮洛芬自乳化胶囊的释药动力学
1 仪器与材料
2 释药动力学
2.1 总体液平衡反向透析法
2.2 溶出度的测定、
2.3 KPSEDDS释药的影响因素
2.3.1 透析袋对药物的吸附
2.3.2 游离药物分子的透析
2.3.3 溶出度测定法不同时释放度的差异
2.3.4 溶出介质对溶出度的影响
2.3.5 转速对溶出度的影响
2.3.6 KPSEDDS胶囊的释药
2.4 溶出曲线的拟合
3 小结
第四章 酮洛芬自乳化系统的理化性质研究及稳定性考察
1 仪器与材料
2 理化性质研究
2.1 粘度
2.2 电学性质
2.3 表面张力
2.4 粒径
2.4.1 KPSEDDS的粒径和粒度分布
2.4.2 溶液对粒径的影响
2.4.3 载药量对粒径的影响
2.4.4 溶液体积对粒径的影响
3 初步稳定性研究
3.1 SEDDS的稳定性
3.2 自乳化后的乳液稳定性
4 小结
第五章 酮洛芬自乳化胶囊在家犬体内药物动力学研究
1 仪器与材料
2 体内分析方法的建立
2.1 色谱条件
2.2 溶液的配制
2.3 血浆样品的处理与分析
2.4 分离度与专属性
2.5 标准曲线的绘制
2.6 回收率
2.7 精密度
2.8 血浆样品的稳定性
3 酮洛芬自乳化胶囊在家犬体内药物动力学研究
3.1 实验动物
3.2 服药方案及样品采集
3.3 样品血药浓度的测定
3.4 实验结果
3.5 结果处理
3.5.1 隔室模型药物动力学参数
3.5.2 非隔室模型药物动力学参数
3.5.3 相对生物利用度
3.5.4 生物等效性统计分析
4 讨论
5 小结
全文结论
参考文献
致谢
发表文章
发布时间: 2006-11-27
参考文献
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