论文摘要
目的：二噁英（Dioxins）是有机氯化合物生产合成过程中产生的一类非目的性化学物质的总称，是环境中毒性极强的持续性多氯代芳香烃化合物，具有广泛的毒性作用和生物学效应，包括对免疫、生殖、发育等毒害作用，并可造成子代畸形，同时还可能具有促癌的性质。其中，氯痤疮是人类暴露于二噁英后出现的最敏感疾病。本研究以患有氯痤疮的男性工人作为研究对象，取其患处皮损处组织活检标本作为生物标本，采用荧光定量PCR技术分析皮损处组织中AhR、CYP1A1、GSTA1、c-fos和TGF-α五个基因表达的诱导程度，为二噁英诱发氯痤疮发病机制的研究提供了理论依据。方法：本次实验以天津市某化工厂生产五氯酚钠车间患有氯痤疮的男性作业工人为患病组，对照人群为天津市区无职业接触史的正常人群。遵照“最小创伤”的原则，利用环型皮肤采样器从研究对象患病处取直径为0.5cm，深度为0.5cm的皮肤，对照人群于相应部位取同样大小的皮肤，用荧光定量PCR技术检测皮损处组织中AhR、CYP1A1、GSTA1、c-fos和TGF-α五个基因表达的情况。结果：1资料基本特征描述：本研究调查了氯痤疮组12人，平均年龄（52.08±7.62）岁；对照组12人，平均年龄为（51.42±5.30）岁。两组人群在年龄、身体质量指数（BMI），吸烟和饮酒状况的分布不存在差别，均衡性良好。2对AhR、CYP1A1、GSTA1、c-fos、TGF-α基因的诱导：二噁英的长期暴露引起氯痤疮患者皮损处皮肤组织中AhR、CYP1A1、GSTA1和c-fos基因mRNA表达水平均不同程度的诱导，表现为诱导上调，分别为对照组的2.9倍、8.6倍、4.4倍和4.4倍，差别有统计学意义（P＜0.05）。而TGF-αmRNA表达含量与对照组比较差别无统计学意义（P=0.082）。3对照组和患病组皮肤组织中AhR与CYP1A1、GSTA1、TGF-α、c-fos mRNA表达水平的相关关系：对照组皮肤组织中AhR mRNA与CYP1A1、GSTA1、c-fos和TGF-α基因mRNA表达水平均不存在相关关系（P＞0.05）；患病组皮肤组织中AhR分别与CYP1A1和c-fos基因mRNA表达水平呈正相关关系，相关系数分别为0.752和0.650，（P=0.005，0.022），而与GSTA1和TGF-αmRNA表达水平未呈现出明显相关关系（P＞0.05）结论：氯痤疮患者皮损处AhR，CYP1A1，GSTA1基因的表达水平明显上调，且AhR与CYP1A1基因mRNA表达量之间存在紧密的相关关系，表明AhR／ARNT途径很可能在二噁英诱导的氯痤疮发病机制中发挥着重要的作用。同时氯痤疮患处皮肤组织中c-fos基因表达明显上升，并与AhR基因mRNA表达量之间存在正相关关系，这些表明二噁英有可能通过AhR依赖的方式增加了皮损处组织中SRC活性，进而引起c-fos基因的表达水平的上升，这种持续的激活状态再从多方面干扰细胞正常的增殖和分化，从而导致氯痤疮的持续存在。