龙芩草、通络救脑组方成分的药学、药效学及作用机制

论文摘要

1目的 现代中药制剂应具有“三效（高效、速效、长效）”、“三小（剂量小、毒性小、副作用小）”、“五方便（储存、运输、服用、携带和生产方便）”的优点，并且安全、有效、可控、稳定。本研究在中医药理论指导下，将中药地龙、黄芩、甘草：栀子、三七进行有效部位提取，分别精制而成龙芩草喷雾剂、龙芩草口含片和通络救脑注射液、通络救脑口服微乳等现代剂型。通过药学、药效学及其相关作用机制的研究，成分基本明确、药效可以肯定、质量能够控制，进而确定合理的制剂工艺，建立科学的质量控制标准。并通过口、鼻腔粘膜给药（龙芩草喷雾剂、口含片）和运用纳米级微乳载药体系口服给药（通络救脑口服微乳），提高生物利用度，增进疗效。 2方法 研究内容主要包括龙芩草喷雾剂、口含片的制备工艺、质量标准、稳定性、主要药效学、家兔体内药代动力学、毒理学等；通络救脑口服微乳制备工艺、质量标准、稳定性、家兔体内血药浓度的测定。 龙芩草组方部分：龙芩草组方由地龙、黄芩、甘草组成，结合病毒感染所致的流感，上呼吸道感染等症特点，遵循中医药理论配伍规律，经药理学筛选得到最佳处方，运用现代制药新技术，经高效提取分离有效部位制成经口、鼻腔粘膜给药制剂，具有清肺利咽，解毒泻热之功效。 （1）龙芩草喷雾剂、口含片制备工艺：地龙采用生物化学方法提取有效成分；黄芩依《中国药典》2005年版一部黄芩提取物项下要求、甘草依国家药品标准WS-10001（HD1269）-2002项下甘草酸单铵盐有关规定，用HPLC方法控制黄芩苷和甘草酸单铵盐含量；依照喷雾剂、口含片的制剂要求确定各步参数，从而确定制备工艺。 （2）龙芩草喷雾剂、口含片质量标准：采用薄层色谱法对方中黄芩、甘草、地龙进行定性鉴别，用HPLC方法对方中黄芩苷进行含量测定，确定制剂黄芩苷含量限度；并按《中国药典》附录制剂通则口服液、口含片项下规定制定检查项目。 （3）龙芩草制剂稳定性实验：用留样观察方法、按拟定质量标准项目，检查各项。 （4）龙芩草喷雾剂、口含片药效学实验：采用大肠杆菌内毒素致日本大耳白家兔发热模型，观察龙芩草制剂的解热作用及其对TNF-α的影响；用小鼠氨水引咳法，观察龙芩草制剂对模型小鼠的镇咳功效；采用油酸致大鼠急性肺损伤模型，运用免疫组织化学方法，观察龙芩草喷雾剂对大鼠肺组织内TNF、IL-6、IL-2等炎性因子的表达的影响；采用流感病毒A1型（H1N1）鼠肺适应株FM-1致小鼠感染，测得LD50；测得龙芩草小鼠的最大耐受量；以小鼠死亡率、保护率、平均生活日及延长生命率为指标，测得龙芩草喷雾剂对流感病毒致小鼠死亡的保护作用。 （5）龙芩草喷雾剂家兔体内药代动力学实验：实验采用家兔经口、鼻腔粘膜给药与口服给药，分别在不同时间取血，测得相应时间点的血药浓度，比较二给药途径的血药浓

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 英文缩略语表
• 前言
• 理论和方法学研究
• 1 中药有效部位提取纯化技术的发展
• 1.1 提取中草药的有效部位进行制剂,是现代中药复方研究的主要趋势
• 1.2 应用中药提取纯化新技术,提高有效成分收率
• 1.3 新的给药途径,促进中药现代化进程
• 2 龙芩草、通络救脑组方的主要成分研究概况
• 2.1 地龙的各种酶及其药用活性
• 2.2 黄芩的药学、药理学以及体内动力学研究
• 2.3 甘草的化学成分及其抗病毒作用
• 2.4 栀子的化学成分及其凉血解毒的药理作用
• 2.5 三七的化学成分及其活血化瘀、通脉活络的药理作用
• 3 现代中药复方制剂研究展望
• 参考文献1
• 实验研究
• 1 龙芩草喷雾剂、口含片药学实验
• 1.1 龙芩草喷雾剂、口含片制剂工艺研究
• 1.2 龙芩草喷雾剂、口含片质量标准研究
• 1.3 龙芩草喷雾剂、口含片稳定性考察
• 1.4 中试产品试制实验
• 1.5 讨论
• 2 龙芩草喷雾剂、口含片药效学实验
• 2.1 龙芩草制剂解热作用及对肿瘤坏死因子（TNF-α）的影响
• 2.2 龙芩草制剂对小鼠氨水引咳的镇咳试验
• 2.3 龙芩草制剂经雾化吸入对油酸所致大鼠急性肺损伤肺内炎性因子表达的影响
• 2.4 龙芩草喷雾剂体内抗流感病毒实验
• 2.5 龙芩草制剂口、鼻腔给药与口服给药血药浓度比较
• 2.6 龙芩草制剂雾化给药,口、鼻腔粘膜含药量的测定
• 2.7 龙芩草喷雾剂毒性实验
• 2.8 龙芩草喷雾剂、口含片的研制的意义
• 3 通络救脑口服微乳药学实验
• 3.1 制剂的成型工艺实验
• 3.2 通络救脑口服微乳质量标准研究
• 3.3 制剂稳定性实验结果
• 3.4 讨论
• 4 通络救脑口服微乳家兔体内血药浓度测定
• 5 本研究的新发现、新见解及其意义
• 参考文献2
• 附件
• 致谢
• 个人简历