胃靶向荧光壳聚糖微球的制备及荧光机理研究

论文摘要

雷帕霉素是一种由土壤链霉菌分泌的次生代谢产物,属于“三烯大环内酯类”免疫抑制剂。最新研究发现,雷帕霉素具有控制食欲、有效调节体重的功能,且雷帕霉素实现该功能的有效作用靶点是在胃部。但雷帕霉素单独给药时,易引起全身毒副作用,为了有效发挥雷帕霉素的食欲调节功能,需要使雷帕霉素只在胃部发挥药效,避免进入系统循环引起全身毒副作用。为了实现这一研究目标,本文拟将构建新型的胃部靶向药物载体,即以壳聚糖和壳聚糖季铵盐为材料制备粒径均一、具有一定pH敏感性和附性的壳聚糖材料的胃靶向微球载体,用于实现雷帕霉素的胃部靶向给药。主要工作如下：1、以壳聚糖和壳聚糖季铵盐为材料、采用快速膜乳化法制备胃部靶向微球载体。通过单因素多水平实验条件优化,成功制备了粒径为900～1000 nm均一的胃靶向微球。优化得到的制备条件为：壳聚糖季铵盐取代度为50%,氨基与醛基摩尔比为1：1,壳聚糖与甘油磷酸钠的质量比为1：3,油水相体积比为30：1,快速膜乳化的过膜压力0.3 Mpa、过膜次为5次；微球固化采用如下条件：37℃下固化1 h后,程序升温至50℃再固化4 h,固化时的搅拌速度600 rpm。2、利用戊二醛交联的壳聚糖微球具有稳定自发荧光的性质,对上述构建的新型胃靶向微球载体的pH敏感性、粘附性进行了定性和定量考察。研究结果表明所制备的微球在胃部有一定的粘附性,其在1 h内有约30%的微球粘附于胃部,随着胃排空,胃部微球粘附率有所下降,同时微球在胃部酸性环境中发生降解,有望实现药物在胃部的有效释放。进一步的胃靶向效果将通过药物包埋后的效果进行确认。3、本部分工作对壳聚糖微球的白发荧光机理进行了阐释,以顺-2-甲基-2-丁烯醛和2-氨基-2-甲基丙烷为原料,在-14℃无水条件下反应,并通过傅立叶红外光谱和液质联用技术确认合成了具有—C=N—C=C—结构单元的产物；随后,对合成产物进行了荧光光谱扫描和激光共聚焦光谱扫描分析。结果表明,所合成的物质与壳聚糖荧光微球的荧光波长一致,从分子层面阐释了壳聚糖微球白发荧光机理的主要贡献来源于—C=N—C=C—结构单元。通过本论文的研究,成功构建了新型胃部靶向药物载体微球,为雷帕霉素等药物的胃部靶向给药提供了可能；同时并从分子分子层面对壳聚糖微球的白发荧光机理进行了阐释。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 靶向微球载体简介
• 1.2 胃部靶向微球载体的研究现状
• 1.2.1 漂浮型
• 1.2.2 pH敏感型
• 1.2.3 粘附型
• 1.3 常用胃靶向微球载体材料
• 1.4 壳聚糖及其衍生物的特点
• 1.5 传统的壳聚糖微球制备方法
• 1.5.1 乳化-交联法
• 1.5.2 乳化-溶剂蒸发法
• 1.5.3 喷雾干燥法
• 1.6 SPG（Shirasu Porous Glass）膜乳化法技术
• 1.6.1 常规膜乳化技术
• 1.6.2 快速膜乳化技术
• 1.7 微球的质量评价
• 1.8 立题依据和研究思路
• 1.8.1 立题依据
• 1.8.2 研究思路
• 第二章 胃靶向壳聚糖微球载体的构建
• 2.1 引言
• 2.2 实验材料和实验方法
• 2.2.1 实验材料
• 2.2.2 实验仪器
• 2.2.3 实验方法
• 2.2.3.1 材料的选择
• 2.2.3.2 微球的制备方法
• 2.2.3.3 实验方案设计
• 2.2.3.4 微球的洗涤和干燥方法
• 2.2.3.5 微球的超临界萃取干燥方法
• 2.2.3.6 微球粒径分布的测定和表面形貌的观察方法
• 2.2.3.7 微球Zeta电势的测定方法
• 2.3 结果与讨论
• 2.3.1 壳聚糖和壳聚糖季铵盐比例对微球的影响
• 2.3.2 壳聚糖季铵取代度不同对微球的影响
• 2.3.3 交联剂戊二醛用量对微球的影响
• 2.3.4 交联时间对微球的影响
• 2.3.5 微球制备条件优化结果
• 2.4 本章小结
• 第三章 胃靶向药物载体微球的胃靶向效果研究
• 3.1 引言
• 3.2 实验材料和实验方法
• 3.2.1 实验材料
• 3.2.2 实验仪器
• 3.2.3. 实验方法
• 3.2.4 胃靶向药物载体微球的pH敏感性和粘附性的测定
• 3.2.4.1 模拟胃液的配制
• 3.2.4.2 载体微球pH敏感性测定（体外法）
• 3.2.4.3 实验动物和材料准备
• 3.2.4.4 载体微球粘附性测定（体内法）
• 3.2.4.4.1 定性检测法
• 3.2.4.4.2 定量检测法
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 pH敏感性测定结果
• 3.3.2 粘附性测定结果
• 3.3.2.1 胃部粘附性测定结果
• 3.3.2.2 小肠部位粘附性结果
• 3.4 本章小结
• 第四章 壳聚糖荧光微球机理研究
• 4.1 引言
• 4.2 实验材料和实验方法
• 4.2.1 实验材料
• 4.2.2 实验仪器
• 4.2.3 实验方法
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 合成产物的薄层色谱测定
• 4.3.2 高效液相色谱质谱联用分析
• 4.3.3 合成产物的红外光谱分析
• 4.3.4 合成产物的荧光分析
• 4.3.5 合成产物的激光共聚焦分析
• 4.4 本章小结
• 第五章 结论与展望
• 5.1 本论文主要结论
• 5.2 创新点
• 5.3 今后工作建议
• 参考文献
• 致谢
• 研究成果及发表学术论文
• 作者和导师简介
• 附录