CagA、VacA、Hsp60与胃黏膜病理改变的关系

论文摘要

背景和目的:幽门螺杆菌（Hp）是微需氧、G-稍弯曲棒状杆菌,1983年首次在慢性胃炎病人的胃黏膜活检标本上被分离。近几年的研究发现,Hp与慢性B型胃炎关系密切,尽管较多感染者无临床症状,但感染增加了消化性溃疡和胃癌的风险。研究进一步表明,Hp感染是慢性B型胃炎、消化性溃疡和胃癌的病因或共同参与因素。有关Hp的毒力因子的研究还知之甚少。细胞毒素相关基因所表达的蛋白CagA被认为是Hp最重要的毒力因子之一,与胃黏膜炎症改变有密切关系。另一种重要毒素细胞空泡毒素（VacA）,与真核细胞的空泡样变产生的相关疾病有关。Hsp是广泛存在于人体各个器官的自身抗原,在炎症组织中高表达,在慢性炎症性疾病的初步临床试验表明,热休克蛋白促进抗炎细胞因子的产生,表明其具有免疫调节的潜能。最新的研究表明,Hsp能抑制或减轻炎症造成的损害。我们通过检测幽门螺杆菌致病因子细胞毒素相关蛋白（CagA）、细胞空泡毒素（VacA）和热休克蛋白60（Hsp60）抗体,结合胃黏膜病理学检查结果,探讨CagA、VacA、Hsp60与胃黏膜病理改变之间的关系,希望能为今后的诊断和治疗提供依据。材料和方法:1.研究对象2008年9月至2009年8月在绍兴县中心医院经胃镜诊断并14C-尿素呼气试验和病理检查均提示Hp感染的慢性胃炎72例。2.研究方法（1）胃镜取材距幽门3～5cm处的胃窦区钳取组织2～3块,用于快速尿素酶试验及组织病理学检查。（2）呼气试验14C-尿素呼气试验通过深圳市中核海得威生物科技有限公司生产的HUBT-01液体闪烁计数仪进行测定,测定值大于100DPM为Hp阳性。（3）病理检查胃窦黏膜活检标本置于95%乙醇溶液中固定,常规石蜡包埋切片,由病理科医师阅片、诊断。（4）抗体检测采集患者空腹静脉血2ml,由深圳欣康基因数码科技有限公司Hp芯片抗体检测试剂盒测定。（5）统计学处理采用x2检验、t检验对结果进行比较,P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.72例患者中54例CagA阳性（75%）、18例阴性（25%）,阳性组轻度炎症8例（50%）、中重度炎症46例（82.1%）;阴性组轻度炎症8例（50%）、中重度炎症10例（17.9%）;两组间差异有统计学意义（x2=6.857,P＜0.05）。2.72例患者中32例VacA阳性（44.4%）、40例阴性（55.6%）,阳性组胃黏膜有萎缩24例（80%）、肠上皮化生22例（66.7%）、阴性组有萎缩6例（20%）、肠上皮化生11例（33.3%）,两组间差异有统计学意义（x12=26.5,P＜0.005、x22=12.073,P＜0.005）。3.72例患者中Hsp60阳性39例（54.2%）,阴性33例（45.8%）,阳性组轻度炎症5例（31.2%）、中重度炎症34例（60.7%）,阴性组轻度炎症11例（68.8%）,中重度炎症22例（39.3%）,两组间差异有统计学意义（x2=4.434,P＜0.05）;阳性组胃黏膜有萎缩23例（76.7%）、肠上皮化生24例（72.7%）、阴性组有萎缩7例（23.3%）、肠上皮化生9例（27.3%）,两组间差异有统计学意义（x12=10.488,P＜0.005、x22=8.386,P＜0.005）。4.72例慢性浅表性胃炎按Hsp60阳性情况分两组,其中Hsp60阳性39例,Hsp60阴性33例,其与Hp密度及14C-尿素呼气试验测定的尿素酶活性的关系:血清抗幽门螺杆菌Hsp60抗体阳性的慢性浅表性胃炎患者胃黏膜Hp密度及14C-尿素呼气试验测定的尿素酶活性均明显高于Hsp60抗体阴性者（x2=7.718,P＜0.05,t=7.338,P＜0.005）。结论:CagA、Hsp60与胃黏膜炎症程度密切相关,VacA、Hsp60与胃黏膜萎缩或肠化相关;血清抗幽门螺杆菌Hsp60抗体可能在幽门螺杆菌感染慢性胃炎的发生发展中起重要作用。

论文目录

• 致谢
• 前言
• 摘要
• Abstract
• 目次
• 1 引言
• 2 对象与方法
• 2.1 对象
• 2.2 方法
• 2.3 统计学处理
• 3 结果
• 4 讨论
• 5 结论
• 参考文献
• 综述
• 附录
• 作者简历及在学期间发表的文章