论文题目: 基于Endoglin靶的胶质瘤血管生成的MRI显像研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 影像医学与核医学
作者: 张冬
导师: 冯晓源,陆伟跃
关键词: 磁共振成像,胶质瘤,血管生成,荧光法,空间稳定型脂质体,硫醚键
文献来源: 复旦大学
发表年度: 2005
论文摘要: 目的:（1）合成靶向Endoglin的空间稳定型脂质体MRI对比剂并评价其基本特性;（2）探讨靶向Endoglin的空间稳定型脂质体MRI对比剂评价胶质瘤血管生成的价值,从而为客观准确评价肿瘤血管生成建立活体的MRI方法。 材料与方法:（1）以叔丁氧碳基保护的双氨基聚乙二醇（Boc-NH-PEG-NHS）、氢化蛋黄磷酯酰乙醇胺（HEPE）为原材料,首先合成Boc-NH-PEG-HEPE,然后去除叔丁氧碳基（Boc基团）,合成NH-PEG-HEPE。通过NH-PEG-HEPE和SPDP发生反应,得PDP-PEG-HEPE,用于桥接抗体和脂质体。（2）配制8个不同浓度的磁显葡胺溶液,用日立F-3000型荧光分光光度仪测定其荧光,建立标准曲线。并对其稳定性、回收率和精密度进行考察。（3）先制备含有PDP-PEG-HEPE的空间稳定脂质体（PDP-SLs）,再通过二硫苏糖醇（DTT）将其还原为表面带有巯基的脂质体（HS-SLs）,最后与SMPB衍生化后的IgG或抗Endoglin抗体相连接即可得空间稳定免疫脂质体（IgG-SLs或Endoglin-SLs）,并用激光散射粒度分析仪行粒径分析。用钼蓝法测定磷脂浓度;用125I标记法检测空间稳定免疫脂质体中抗体的连接效率、脂质体表面抗体密度;用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测空间稳定免疫脂质体中抗体的免疫活性。（4）采用薄膜法和冻融法制备基于Endoglin靶的钆空间稳定型免疫脂质体对比剂（Endoglin-Gd-SLs）,并用同样方法制备IgG-Gd-SLs、Gd-SLs。采用透射电镜观察脂质体的形态。并对其粒径大小及粒径分布进行分析。利用荧光法测定脂质体中Gd的包封率,并计算其载药量。分析不同HEPC/Chol/mPEG-DSPE/PDP-PEG-HEPE比例、Gd-DTPA浓度、pH值、脂质体的粒径等因素对Gd-DTPA包封率和载药量的影响。并对其粒径稳定性、药物泄漏率进行考察。（5）40只皮下接种F98胶质瘤的Fischer344大鼠随机分为四组,分别静脉注射本研究合成的Endoglin-Gd-SLs、IgG-Gd-SLs、Gd-SLs及Gd-DTPA。于注射前、注射后即刻、5min、30min、1h、2h等时相点行MRI扫描,计算每个时相点的CNR和增强最明显时相点的相对信号强度,并比较各组的MRI增强特点。扫描结束后活杀动物,取材,行Endoglin免疫荧光;α-SMA、VEGF免疫组化染色。分别对Endoglin、α-SMA所标记的微血管计数（E-MVD、S-MVD）,并计算二者之和（T-MVD）。同时用标记指数（LI）来反映VEGF阳性染色情况。分析各组增强最强时相点的相对信号强度与E-MVD、S-MVD、T-MVD及VEGF LI的相关性。 结果:（1）荧光法测定磁显葡胺含量的条件:激发波长275nm,发射波长312nm,pH范围6.0-8.0,线性范围5×10-5mol/L—1mol/L。（2）所合成的IgG-SLs或者
论文目录:
中英文缩写对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 PDP-PEG-HEPE的合成
第二部分 磁显葡胺含量测定方法的建立
第三部分 空间稳定型免疫脂质体的制备及基本性能评价
第四部分 基于Endoglin靶的钆空间稳定型脂质体的制备
第五部分 基于Endoglin靶的胶质瘤血管生成的MRI显像研究
附图
小结
课题不足及展望
参考文献
综述
致谢
发表文章目录
发布时间: 2005-09-19
参考文献
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