胆木和山香圆化学成分及其生物活性研究

论文摘要

胆木（Nauclea officinalis Pierre ex Pitard）为茜草科乌檀属植物,生长在中国南部地区,茎、皮均能入药,性味苦寒,具有清热解毒、消肿止痛之功效。国内目前有“胆木注射液”和“胆木浸膏片”两种制剂,临床用于急性扁桃腺炎、急性咽喉炎、急性结膜炎及上呼吸道感染。本品原为民间药,始见载于广州部队编《常用中草药手册》和《全国中草药汇编》等书籍,1977年版《中国药典》曾有收载。我国广西、广东和海南民间常用于感冒发热、肺炎、肠炎、痢疾、湿疹、皮疹和脓疮等病的治疗。山香圆（Turpinia arguta Seem）为省沽油科山香圆属植物,主要分布于江西省赣南地区,具有清热解毒、利咽消肿之功效,临床以口服制剂治疗咽部炎症,有关胆木及山香圆治疗上述疾病的活性成分尚未明确,本文对上述两种药材进行了较为系统的化学研究和生物活性评价。从胆木中分离、鉴定了38个单体,包括22个吲哚类生物碱,11个五环三萜,3个甾醇,1个黄酮苷和1个木质素。这些化合物为:胆木碱A（naucleofficineA,N5）,胆木碱B（naucleofficine B,N6）,胆木碱C（naucleofficine C N7）,胆木碱D（naucleofficine D,N3）,胆木碱E（naucleofficine E,N8）,胆木碱F（Naucleofficine F,N1）,胆木碱G（Naucleofficine G,N2）,胆木碱H（naucleofficineH,N4）,胆木碱I（naucleofficine I,N9）,胆木碱J(naucleofficine J,N10),2β,3β,19a,23-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid(N11),2β,3β,19α,23-tetrahydroxyurs-12-en-28-oicacid-28-β-D-glucopyronosyl-（1→2）-β-D-glueopyronosyl ester(N12),3β,19a,23,24-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid(N13),3-（hydroxymethyl）-6,7-dihydroindolo[2,3-a]quinolizin-4（12H）-one(N14),pumiloside(N15),喜果苷(vincosamide,N16),异常春花苷内酰胺(strictosamide,N17),10-hydroxyvincosamide（N18）),naucleamide B(N19),angustoline(N20),naucleamide E(N21),nauclefidine(N22),naucleidinal(N23),nauclefine(N24),angustine(N25),pyrocincholic acid-3β-O-a-L-rhamnopyranosyl-28-β-D-glucopyranosyl-（1→6）-β-D-glucopyranosylester(N26),pyrocincholic acid-3β-O-a-L-rhamnopyranosyl-28-β-D-glucopyranosylester(N27),pyrocincholic acid-3β-O-a-L-rhamnopyranoside(N28),喹诺瓦酸(quinovic acid,N29),3-羰基喹诺瓦酸(3-oxoquinovic acid,N30),quinovic acid-3β-O-β-D-glucopyranoside(N31),quinovic acid-3β-O-a-L-rhamnopyranoside(N32),quinovic acid-3β-O-a-L-rhamnopyranosyl-28-β-D-glucopyranosyl ester(N33),hesperetin 7-O-（6″-O-a-L-rhamnopyranosyl）-β-D-glucopyranoside(N34),山橘脂酸(glycosmisic acid,N35),豆甾-4-烯-3-酮(stigmast-4-en-3-one,N36),β-谷甾醇(β-sitosterol,N37),胡萝卜苷(daucosterol,N38)。在这38个化合物中,12个化合物(N1,N2,N3,N4,N5,N6,N7,N8,N9,N10,N11,N12)为新化合物,1个化合物(N14)首次从自然界中得到,N13,N18,N26,N27,N28,N33,N34等7个化合物（包括3个降三萜）为首次从乌檀属植物中发现,化合物N21,N25,N32为首次从该植物中发现。在进行上述化学成分研究的基础上,根据胆木临床应用的疾病谱和乌檀属次生代谢产物的报道情况,对分离得到的化合物进行了体外抗炎、抗虐、抗肿瘤和清除自由基的活性研究。药理筛选表明,胆木中的化合物具有一定的抗炎、抗虐和清除自由基活性,其中化合物N28,N1,N24,N20,N5抗炎（NO）的IC50分别为1.31μM,1.37μM,1.58μM,2.65μM和8.88μM,化合物N5,N20抗虐原虫的IC50分别为9.7μM和20.5μM,化合物N18自由基清除活性的IC50为400μM。从山香圆中分离、鉴定了19个单体,包括4个黄酮、9个五环三萜、4个有机酸和2个甾醇。经鉴定为:芹菜素（apigenin,T1）,apigenin 7-glucoside（T2）,apigenin 7-neohesperidoside（T3）,apigenin 7-2’-rhamnosyl-rotinoside（T4）,熊果酸（ursolic acid,T5）,pomolic acid（T6）,corosolic acid（T7）,tormentic acid（T8）,maslinicacid（T9）,tormentic acid-28-O-β-D-glucopyrano-syl ester(T10),arjunolic acid 28-β-D-glueopyranosyl ester(T11),2α,3β,23,29- tetrahydroxyolean-12-en-28-oic acid28-β-D- glucopyranosyl ester(T12),2α,3β,19α,23- tetrahydroxyurs-12-en-28-oicacid 28-β-D- glucopyranosyl ester(T13),p-hydroxycinnamic acid(T14),ethyl gallate(T15),没食子酸(gallic acid,T16),eucomic acid(T17),β-sitosterol(T18),daucosterol(T19),其中有10个化合物(T4,T9,T10,T11,T12,T13,T14,T15,T17,T18)为首次从该属中发现。根据山香圆的临床应用,对分离得到的化合物进行了体外抗炎和清除自由基的活性研究。药理筛选表明,山香圆中的化合物具有一定的抗炎和清除自由基活性,其中化合物T1,T8,T5,T9抗炎（NO）的IC50分别为3.60μM,3.64μM,4.03μM和6.07μM,化合物T15,T16DPPH自由基清除活性的IC50分别为44μM和40μM。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 符号说明
• 第一章 胆木化学成分及生物活性研究
• 第一节 前言
• 第二节 胆木化学成分研究结果
• 第三节 新化合物的结构测定
• 第四节 已知化合物的结构鉴定
• 第五节 胆木化学成分生物活性评价
• 第六节 结果与讨论
• 参考文献
• 第二章 山香圆化学成分及生物活性研究
• 第一节 前言
• 第二节 山香圆化学成分研究结果
• 第四节 已知化合物的结构鉴定
• 第五节 山香圆化学成分生物活性评价
• 第六节 结果与讨论
• 参考文献
• 第三章 创新点
• 第四章 实验部分
• 第一节 胆木和山香圆的植物来源与鉴定
• 第二节 仪器与材料
• 第三节 胆木和山香圆提取分离工艺流程图
• 第四节 胆木化学成分物理常数与波谱数据
• 第五节 山香圆化学成分物理常数与波谱数据
• 致谢
• 攻读博士学位期间取得的成果
• 外文论文（1）
• 外文论文（2）
• 附录 新化合物测试图谱
• 学位论文评阅及答辩情况