溴呋啶的简便合成方法研究及新型手性二茂铁配体的合成与应用

论文摘要

近年来,对抗病毒药物及其活性的研究已经成为人们所瞩目的热门课题之一。溴呋啶作为最新开发的药物,是目前活性最强的抗病毒嘧啶核苷类衍生物。它主要用于治疗I型单纯疱疹病毒（HSV-1）和水痘带状疱疹病毒（VZV）引起的皮肤及粘膜感染。本论文以商业可得的医药中间体2’-脱氧尿嘧啶为原料,在糖苷羟基未保护情况下,经过羟甲基化、选择性氧化、knoevenagel缩合和Hunsdiecker反应等四步反应,简便地合成了抗病毒药物溴呋啶,为工业化生产提供了可靠的依据。不对称催化是获得手性化合物最有效和最有利的方法之一,是当前有机化学研究的一个热点。不对称催化的关键问题是配体的设计和合成。近年来,二茂铁及其衍生物由于其特殊结构,在手性配体的设计和合成中具有非常重要的意义,是众多科学家研究的热点。因此, C2-对称的手性二茂铁配体的合成及应用得到了迅速的发展,有些已应用于工业化生产。本论文以二茂铁和L-丝氨酸甲酯盐酸盐为起始原料合成了一系列新型C2-对称的手性二茂铁N, P类配体,并将对其催化性质进行研究。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 溴呋啶的简便合成方法研究
• 1 绪论
• 1.1 抗病毒类药物的简述
• 1.2 抗病毒类药物的国内外现状
• 1.2.1 国外新药百花齐放
• 1.2.2 国产新品稍逊风骚
• 1.3 抗病毒类药物的种类及特点
• 1.4 我国药企对抗病毒新药的研究与开发方向
• 1.5 新型抗病毒类药物——溴呋啶
• 2 抗病毒药物溴呋啶的合成部分
• 2.1 研究方案的确定
• 2.2 抗病毒药物溴呋啶的合成研究
• 2.2.1 羟甲基化反应合成化合物2
• 2.2.2 烯丙基醇的选择性氧化
• 2.2.3 Knoevenagel 缩合反应合成化合物4
• 2.2.4 溴呋啶的合成
• 2.2.5 溴呋啶的结构确证
• 3 小结
• 参考文献
• 第二部分 新型手性二茂铁配体的合成与应用
• 1 绪论
• 1.1 手性二茂铁配体的简述
• 1.2 具有噁唑啉基团的手性二茂铁配体
• 2 新型手性二茂铁配体的合成与应用
• 2.1 新型手性二茂铁配体的设计
• 2.2 新型手性二茂铁配体6a 的合成
• 2.2.1 配体11 的合成
• 2.2.2 最终配体6a 的合成
• 2.3 新型手性二茂铁配体6b的合成
• 3 小结
• 4 实验部分
• 4.1 试剂、原料和测试仪器
• 4.2 溴呋啶的合成部分
• 4.2.1 5-羟甲基-2’-脱氧尿嘧啶 （2） 的制备
• 4.2.2 5-醛基-2’-脱氧尿嘧啶 （3） 的制备
• 4.2.3 E-5-（2-羧乙烯基）-2’-脱氧尿嘧啶 （4） 的制备
• 4.2.4 目标化合物 BVDU （5） 的制备
• 4.2.5 化合物1-1 的制备
• 4.2.6 化合物1-2 的制备
• 4.2.7 化合物1-3 的制备
• 4.3 配体6a 和6b 的合成
• 4.3.1 二茂铁二酸7 的合成
• 4.3.2 二茂铁二酰氯 8 的合成
• 4.3.3 二茂铁二酰胺9 的合成
• 4.3.4 Burgess 试剂的合成
• 4.3.5 二茂铁双噁唑啉配体10 的合成
• 4.3.6 化合物11 的合成
• 4.3.7 化合物12 的合成
• 4.4 配体 19 的合成
• 4.4.1 二茂铁单酸14 的合成
• 4.4.2 二茂铁单酰氯15 的合成
• 4.4.3 二茂铁单酰胺16 的合成
• 4.4.4 二茂铁单噁唑啉配体17 的合成
• 4.4.5 化合物18 的合成
• 4.4.6 化合物19 的合成
• 参考文献
• 全文总结
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文