阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的实验研究

论文题目: 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的实验研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 王欣

导师: 张阳德

关键词: 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯,肝靶向性,毒性,半数致死量,药动学,移植性肝癌模型,大鼠

文献来源: 中南大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的制备阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒;研究影响其阿霉素药物含量的因素水平;优化制备工艺;研究阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的安全性、药代动力学以及对大鼠移植性肝癌的治疗作用。方法采用二步法制备阿霉素-聚氰基丙烯正丁酯纳米粒。分别以紫外分光光度法和荧光分光光度法测定阿霉素的包封率,计算载药量;以α-氰基丙烯酸正丁酯为载体材料,采用乳化聚合法制备出ADM-PBCA-NP,分别提取肝、肾、脾、心脏、肺、血浆样品,以高效液相色谱法测定ADM的浓度;观察静脉给药后给药各组实验大鼠的生存情况,外周血细胞的改变和血液生化及心、肝、肺、肾等脏器的病理学变化。采用Bliss法计算LD50。给予阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒,每次抽血1mL,分离出血清,用氯仿-甲醇液提取阿霉素,在高效液相色谱仪下检测色谱峰高。根据阿霉素标准曲线求血清中阿霉素浓度。以“SPSS”、“3P87”、“MATLAB”软件进行药动学分析;建立大鼠移植性肝癌动物模型,游标卡尺测定肿瘤的长短径;肝动脉插管固定,记录生存天数。一周后再次开腹,测定并记录肿瘤的生长率、肿瘤的坏死范围及生命延长率。结果制备出了阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒。12h以内除外（22±6.2）nm组,各纳米粒组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于游离ADM组（P<0.05）,而在心肌组织中未测到或ADM浓度显著低于游离ADM组（P<0.05）,肾脏组织中高浓度ADM维持时间不长;（194±28.4）nm组在肺脏的ADM浓度显著高于（48±9.2）nm组（p<0.05）;（101±20.3）nm组小鼠肝脏中的ADM浓度显著高于其他各组（p<0.05）;其次为（143±23.5）nm组,（22±6.2）nm组的ADM浓度在肝、肾、心、脾、肺组织中均未测到。阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的动物半数致死量为515.5mg/kg（相当阿霉素22.84mg/kg）。阿霉素半数致死量为10.38mg/kg。前者较后者有明显的增高。同时肝、肾功能的损害和心肌酶学的改变也明显减轻。光学显微镜下的病理损害表现也明显的减轻。阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在家兔

论文目录:

第一章阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备和药物含量的研究

1 材料与方法

1.1 实验材料

1.1.1 模型药物

1.1.2 纳米粒制备的主要试剂

1.1.3 一般常用化学试剂

1.1.4 主要仪器

1.2 试验方法

1.2.1 单因素初选

1.2.2 均匀设计优化制备工艺

1.2.3 电解质和离子对试剂对优化工艺后的纳米粒药物含量的影响

1.2.4 包封率和载药量的测定

1.2.5 统计分析

2 结果

2.1 制备方法对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

2.2 盐酸阿霉素用量对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

2.3 BCA单体用量对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

2.4 PH值对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

2.5 搅拌速度对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

2.6 均匀设计安排结果

2.7 电解质对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

2.8 不同浓度的NA2SO4对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

2.9 离子对试剂对ADM-PBCA-NP药物含量的影响

3 讨论

第二章阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒粒径对肝靶向性的影响

1 材料和方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

1.1.2 主要试剂

1.1.3 主要仪器

1.2 实验方法

1.2.1 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

1.2.2 小鼠体内ADM-PBCA-NP的时间空间分布

1.3 统计方法

2 结果

2.1 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

2.2 小鼠体内ADM-PBCA-NP的时间空间分布

2.2.1 各组小鼠体内ADM在不同时间的生物分布

2.2.2 各组小鼠体内ADM在相同时间的生物分布比较

2.2.3 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒给药系数的缓释性

3 讨论

3.1 本实验制备ADM-PBCA-NP的应用基础

3.2 ADM-PBCA-NP粒径对肝靶向的影响

3.3 给药途径亦是影响药物分布的因素之一

第三章阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒静脉给药急性毒理实验

1.材料

1.1 动物

1.2 药品和仪器

2 方法

2.1 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备

2.2 动物实验

2.2.1 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒急性毒理实验的预实验

2.2.2 急性毒理实验

2.2.3 血液常规和肝肾功能心肌酶学的检查

2.2.4 病理学检查

2.2.5 药物过敏试验

2.3 统计学处理

3 结果

3.1 急性毒理实验

3.2 二种药物对动物的肝肾功能心肌酶学的影响

3.3 二种药物对实验动物的外周血象的影响

3.4 药物过敏情况

3.5 病理检查

3.5.1 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒组病理改变

3.5.2 阿霉素组病理改变

3.5.3 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在细胞体内的分布

4 讨论

4.1 ADM及其ADM-PBCA-NP心脏毒性的机制和变化

4.2 ADM及其ADM-PBCA-NP对肝脏的影响

4.3 ADM及其ADM-PBCA-NP对肾脏和肺脏的影响

4.4 ADM及其ADM-PBCA-NP对外周血象的影响

4.5 ADM及其ADM-PBCA-NP对胃肠消化道的影响

4.6 ADM及其ADM-PBCA-NP对神经系统的影响

4.7 ADM-PBCA-NP过敏性的讨论

第四章阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒在家兔体内的药代动力学研究

1 材料与设备

1.1 实验动物

1.2 主要试剂和药品

1.3 主要仪器和设备

2 实验方法

2.1 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制作

2.2 动物实验

2.2.1 动物预实验

2.2.2 动物实验

2.2.3 血药浓度数据处理

3 结果

3.1 激光粒度分析仪测定粒径

3.2 色谱行为

3.3 标准曲线、线性范围、相关性

3.4 方法的精密度及重现性结果

3.5 方法回收率实验

3.6 萃取回收率

3.7 动力学参数的计算

3.7.1 从平均血药浓度—时间曲线中

3.7.2 阿霉素与阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒

3.7.3 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒

3.7.4 在三室模型中，阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒

3.7.5 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的清除率

3.7.6 阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的血药浓度

3.7.7 “MATLAB”软件仿真三室模型结果：

4.讨论

第五章阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯治疗大鼠移植性肝癌的实验研究

1 材料和方法

1.1 主要的试剂及实验仪器

1.2 Wistar大鼠转移肝癌模型的制作

1.3 肝动脉插管固定

1.4 药效学判断指标

1.4.1 肿瘤生长率

1.4.2 肿瘤坏死范围

1.4.3 生命延长率

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前后肿瘤体积及肿瘤生长率

2.2 各组大鼠肝肿瘤组织坏死范围

2.3 各组动物治疗后平均生存期及生命延长率

3.讨论

综述

纳米技术在肿瘤诊疗中的应用新进展

1 纳米载体系统的研究

1.1 靶向给药系统

1.2 纳米控释系统

1.3 新型的载药系统——聚合物体

2 纳米中药的研究

3 分子成像新技术——量子点技术的发展

致谢

攻读学位期间主要的研究成果

发布时间: 2006-03-28

参考文献

[1].射频治疗小鼠移植性肝癌及其对机体免疫功能的影响[D]. 张俊平.浙江大学2004
[2].半乳糖基配体介导白蛋白磁性阿霉素纳米粒治疗移植性肝癌动物实验研究[D]. 吴泽建.中南大学2004
[3].125I粒子组织间植入治疗兔VX2移植性肝癌及对肝脏辐射损伤的实验研究[D]. 王叙馥.山东大学2012
[4].肿瘤相关巨噬细胞在小鼠肝癌进展中的作用及其在疟原虫介导的小鼠肝癌治疗中的地位[D]. 汪本凡.中国科学技术大学2011
[5].键合表阿霉素纳米胶束肝动脉灌注靶向治疗大鼠移植性肝癌的实验研究[D]. 宋晓斌.吉林大学2011
[6].功能磁共振检测肝癌介入治疗后代谢改变的实验研究[D]. 蒋朝霞.复旦大学2009

阿霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒治疗移植性肝癌的实验研究

猜你喜欢