论文摘要
目的流行病学调查显示肥胖人群中结直肠癌的患病风险明显增加,瘦素作为肥胖基因的一种产物,在肥胖人群中明显升高,它被认为是可能参与肿瘤发生发展的一种因素;另外与肥胖密切相关的胰岛素抵抗也与结直肠癌的发生发展有关,而脂联素与肥胖和胰岛素抵抗呈明显的负相关,所以脂联素也被认为可能参与结直肠癌的癌变过程,不过目前对这两种因子在结直肠癌中扮演的角色仍存在较大争议。本研究首先通过病例对照研究分别探讨结直肠癌血清中的瘦素和脂联素表达,其次对相应的肿瘤组织进行突变癌基因的测定,通过血清瘦素/脂联素与突变癌基因的相关性研究探索其可能参与结直肠癌发生发展的机制。方法研究对象肿瘤组选择30名结直肠癌患者,选择24名健康成年人作为对照组。用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清的瘦素/脂联素水平,对结直肠癌不同临床病理特征下的血清瘦素/脂联素水平差异进行统计分析,采用RT-PCR方法测定肿瘤标本的癌基因K-ras以及抑癌基因p53、APC和DCC的表达,对各癌基因表达的差异与血清的瘦素/脂联素水平做出相关性分析。结果1、肿瘤组血清中瘦素水平(3.54±1.23ng/mL)明显高于正常对照组(2.27±1.01ng/mL)(p<0.05),且与性别无关。2、肿瘤组随着肿瘤分化程度的降低,血清瘦素水平呈现下降的趋势(p<0.05),肿瘤的不同部位、不同TNM分期间的血清瘦素水平没有明显差异(p>0.05)。3、肿瘤APC抑癌基因表达阳性的患者血清瘦素水平要高于表达阴性者(p<0.05),且随着血清瘦素水平的升高APC基因的表达强度也逐渐增加(p<0.05),其余3种癌基因的表达与血清瘦素水平没有明显相关性(p>0.05)。4、肿瘤组血清脂联素水平(13.08±7.99μg/ml)明显低于对照组(21.92±8.76μg/ml)(p<0.01),以男性更为明显。5、肿瘤组随着肿瘤TNM分期的增加,血清脂联素水平呈现进一步下降的趋势(P<0.05),肿瘤的不同部位、不同组织学分级间的血清脂联素水平没有明显差异(p>0.05)。6、肿瘤K-ras癌基因表达阳性的患者血清脂联素水平要高于表达阴性者(p<0.05),但是其表达强度与血清脂联素水平无明显相关性(p>0.05);肿瘤APC抑癌基因表达阳性的患者血清脂联素水平要低于表达阴性者(p<0.05),且随着血清脂联素水平的下降APC基因的表达强度逐渐增强(p<0.05),其余2种癌基因与血清脂联素水平没有明显相关性(p>0.05)。结论1、结直肠癌患者血清中的瘦素水平升高,这种升高与性别无关,肿瘤的去分化程度影响了瘦素的表达,血清中的瘦素水平与抑癌基因APC的表达有关。2、结直肠癌患者血清的脂联素水平要明显低于正常健康人,且随着肿瘤分期的增加,血清脂联素水平呈现进一步下降的趋势,血清中的脂联素水平也与抑癌基因APC的表达有关。
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