丹酚酸A的制备工艺研究及有关物质的分离鉴定

论文摘要

丹参(Radix Slaviae Miltiorrhizae)为唇形科植物丹参(Salviae miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎。丹酚酸A(salvianol acid A,SalA)属酚酸类化合物,是从丹参中提取的一种水溶性成分。丹酚酸(Salvianolic acid, SA)是从丹参中提取的一类既有咖啡酞缩酚酸结构又有新木脂素骨架的水溶性成分,是丹参活血化瘀作用的主要有效成分,其中包括丹参素、原儿茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸A和丹酚酸B等,其中以丹酚酸B的含量最高,有很强的生物活性,特别是在抗氧化、清除自由基方面具有很高的药用价值.通过加热过程,丹酚酸B转化为丹酚酸。本论文对该转化过程进行了优化并用摩尔转化率对结果进行评定。同时以产率和纯度作为评定指标,我们对丹酚酸的分离过程进行了优化。通过制药行业扫描的结果鉴定,我们确定了丹酚酸A的结构并对丹酚酸原料药中的分离出杂质进行了结构鉴定。本论文研究工作为丹酚酸的质量控制在制药行业扫描生产奠定了基础。将1%的丹酚酸B溶液添加到柠檬酸钠溶液中并调节溶液的pH值到6.0,在125℃和0.15MPa的条件下反应4个小时,丹酚酸B转化成丹酚酸A。我们通过色谱分离方法对反应产物进行分离纯化。根据色谱分析结果,我们对丹酚酸A的转化过程进行优化。丹酚酸A的结构和纯度由理化常数和光谱法方法进行表征。研究结果表明转化工艺稳定,丹酚酸A的摩尔转化率达50%(主要创新点)；转化液经三次色谱分离,丹酚酸A含量大于95.0%(外标法)。本研究所建立的丹酚酸A制备工艺可行、成本可接受,能够中试水平制备丹酚酸A,三批中试放大产品经检验符合《丹酚酸A质量标准》(暂行),工艺可向大生产过渡。原料中丹酚酸A的理化常数和波谱数据均与文献报道值一致：原料药中含量大于0.05%的有关物质鉴定为：紫草酸、丹酚酸C以及两个丹酚酸A的异构体。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 缩写语说明
• 第一章 绪论
• 1.1 丹参简介
• 1.2 丹酚酸A制备的研究进展
• 第二章 丹酚酸A的制备工艺研究
• 2.1 实验设备与材料
• 2.2 研究方案的分析与选择
• 2.3 研究过程
• 2.3.1 降解工艺研究
• 2.3.2 分离工艺研究
• 2.3.3 纯化工艺研究
• 2.4 丹酚酸A的整体分离纯化工艺验证
• 2.4.1 丹酚酸A的HPD100树脂纯化工艺研究
• 2.4.2 丹酚酸A的CG161树脂纯化工艺研究
• 2.4.3 丹酚酸A的萃取工艺研究
• 2.4.4 丹酚酸A的正相硅胶色谱分离工艺研究
• 2.4.5 小结
• 2.5 浓缩、干燥工艺考察
• 2.5.1 浓缩工艺考察
• 2.5.2 干燥工艺考察
• 2.6 中试放大
• 2.6.1 仪器与设备
• 2.6.2 中试放大实验与结果
• 2.6.3 小结
• 2.7 小结
• 第三章 丹酚酸A的结构确证与有关物的分离鉴定
• 3.1 丹酚酸A的结构鉴定
• 3.1.1 丹酚酸A结构鉴定样品的纯度判定
• 3.1.2 丹酚酸A的结构鉴定
• 3.2 有关物质的分离及结构鉴定
• 3.2.1 有关物质的确认
• 3.2.2 有关物质的分离
• 3.2.3 有关物质的鉴定
• 3.2.4 总结
• 第四章 主要创新点
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 学位论文评阅及答辩情况表