微乳液相色谱法在药物分析中的应用研究

论文摘要

微乳是一种纳米级的不相混溶的两种液体的液滴所构成的,表面活性剂和助表面活性剂的加入有助于油滴的形成。微乳分为水包油型(O/W)和油包水型(W/O)等。O/W和W/O型2种微乳都可以作为高效液相色谱(HPLC)的流动相构成微乳液相色谱。与传统的高效液相色谱法相比,微乳液相色谱具有分离速度、效率优越以及选择性好等特点。微乳液可视为是一种亲脂性有机溶剂修饰的胶束溶液,溶质在MELC中的保留取决于溶质在水相、修饰的胶束相和表面活性剂修饰的固定相三相之间的平衡。成功地将微乳液相色谱法应用于制剂中普伐他汀钠、阿托伐他汀钙、辛伐他汀和洛伐他汀的含量测定。实验结果表明,等梯度微乳液相色谱具有较强的同时快速分离疏水性差异较大的混合物的能力。微乳流动相中表面活性剂、助表面活性剂、亲脂性溶剂乙酸乙酯的浓度对他汀类药物的保留行为的影响与理论模型一致；流动相的pH值对酸性他汀类药物的保留行为影响与理论模型基本一致,而对中性他汀类药物的保留行为影响存在着隐函数关系。该方法具有操作简便、快速,准确性和重现性好等特点。以微乳液相色谱法测定脂溶性维生素A醋酸酯和维生素E的含量,考察了微乳液组成成份：表面活性剂的浓度、油相浓度、助表面活性剂浓度以及pH值等对维生素A醋酸酯和维生素E分离效果的影响。实验结果表明,最佳的流动相为含4.0%SDS、8%正丁醇、1.5%异辛烷和25 mmol/L磷酸二氢钾组成的微乳液,pH无需调节。建立的微乳液相色谱法可用于测定维生素A及维生素E胶丸中有效成分的含量。相较于传统的反相液相色谱,微乳液相色谱具有经济环保、操作简便、准确可靠等优点。另外,还将微乳液相色谱应用于分离化妆品中的土霉素、金霉素和黄体酮。考察了微乳液组成表面活性剂的浓度、油相浓度、助表面活性剂浓度以及pH值、柱温等对3种药物分离测定的影响,确定最佳的色谱条件：微乳液含2.5% SDS,6.5%正丙醇,0.8%乙酸乙酯和25 mmol/L磷酸二氢钾(pH=5.2)。实验结果表明,等梯度微乳液相色谱具有较强的同时快速鉴定化妆品中土霉素、金霉素、黄体酮含量是否达标的能力。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 第一章 绪论（文献综述）
• 1.1 前言
• 1.1.1 微乳液相色谱法概述
• 1.1.2 微乳液相色谱的优势
• 1.1.3 微乳液相色谱分离药物的影响因素
• 1.1.3.1 表面活性剂的类型及浓度
• 1.1.3.2 助表面活性剂的类型及浓度
• 1.1.3.3 亲脂性有机溶剂的类型及浓度
• 1.1.3.4 流动相pH值
• 1.1.3.5 固定相
• 1.1.3.6 其他因素
• 1.2 微乳液相色谱的研究现状
• 1.3 本课题研究的主要内容
• 1.3.1 他汀类药物在微乳液相色谱体系中保留行为的研究
• 1.3.2 微乳液相色谱法分离测定脂溶性维生素A醋酸酯和维生素E
• 1.3.3 微乳液相色谱法同时测定化妆品中2种抗生素及孕激素
• 第二章 他汀类药物在微乳液相色谱体系中的保留行为及其测定的研究
• 2.1 引言
• 2.2 实验部分
• 2.2.1 仪器与试剂
• 2.2.2 微乳流动相的配制
• 2.2.3 样品溶液的配制
• 2.2.4 标准品溶液的配制
• 2.2.5 色谱条件
• 2.3 保留机理
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 微乳液组成对他汀类药物保留行为和分离效果影响
• 2.4.1.1 助表面活性剂的影响
• 2.4.1.2 表面活性剂的影响
• 2.4.1.3 亲脂性有机溶剂（油相）的影响
• 2.4.1.4 pH值影响
• 2.4.2 方法学考察
• 2.4.2.1 微乳色谱体系对他汀类药物分离选择性的考察
• 2.4.2.2 线性、检测限及定量限的测定
• 2.4.2.3 精密度的测定
• 2.4.2.4 回收率测定
• 2.4.2.5 样品的测定
• 2.5 小结
• 第三章 微乳液相色谱法分离测定脂溶性维生素
• 3.1 前言
• 3.2 实验部分
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 微乳流动相的配制
• 3.2.3 样品溶液的配制
• 3.2.4 标准品溶液的配制
• 3.3 结果与讨论
• 3.3.1 色谱体系的比较
• 3.3.2 助表面活性剂浓度的影响
• 3.3.3 SDS浓度的影响
• 3.3.4 亲脂性有机溶剂（油相）浓度的影响
• 3.3.5 微乳液pH值和流速的影响
• 3.3.6 线性范围和检测限与定量限测定
• 3.3.7 精密度与重复性测定
• 3.3.8 回收率测定
• 3.3.9 样品的测定
• 3.4 小结
• 第四章 微乳液相色谱法同时测定化妆品中土霉素、金霉素和黄体酮
• 4.1 前言
• 4.2 实验部分
• 4.2.1 仪器与试剂
• 4.2.2 微乳流动相的配制
• 4.2.3 样品溶液的配制
• 4.2.4 标准品溶液的配制
• 4.2.5 色谱条件
• 4.3 结果与讨论
• 4.3.1 微乳液组成对3种药物保留行为和分离效果影响
• 4.3.1.1 助表面活性剂的影响
• 4.3.1.2 表面活性剂的影响
• 4.3.1.3 亲脂性有机溶剂（油相）的影响
• 4.3.1.4 pH值影响
• 4.3.1.5 柱温的影响
• 4.4 方法学考察
• 4.4.1 微乳色谱体系对3种药物的选择性考察
• 4.4.2 线性、检测限及定量限的测定
• 4.4.3 精密度的测定
• 4.4.4 回收率测定
• 4.4.5 样品的测定
• 4.5 小结
• 第五章 结论与展望
• 5.1 结论
• 5.2 展望
• 参考文献
• 致谢
• 硕士期间已发表或待发表的论文和专利