扩张型、肥厚型心肌病心肌重塑的蛋白质及信号通路研究

论文摘要

背景：肥厚型心肌病（HCM）是遗传性疾病，以心肌细胞肥大、排列紊乱、间质纤维组织增生为特点，左心室、室间隔肥厚为突出表现。HCM的发病率约为0.2％。家族性肥厚型心肌病（FHC）通常是常染色体显性遗传性疾病，近期研究发现有超过25个cTnI基因突变与HCM有关。2003年本研究所首次在苏皖交界区中国人群HCM患者中发现cTnIArg145Trp错义突变，并且构建了含EGFP（增强型绿色荧光蛋白）报告基因的大鼠cTnI R146W重组腺病毒（Adc cTnI R146W-EGFP），成功转染制备肥厚型心肌病小鼠模型。心力衰竭（HF）在心血管疾病的发病率和死亡率中占据首要位置，代表了许多心血管疾病进展的最后阶段。扩张型心肌病（DCM）以左室有时伴右室及心房出现明显扩张、心室壁变薄伴进行性收缩功能障碍为特点，DCM是致心力衰竭的主要原因。2003年，日本学者Okazaki等给野生型正常BALB／c小鼠腹腔注射抗cTnI单克隆抗体，12周龄时二维超声心动图显示左室收缩期、舒张期体积分别为正常小鼠的3倍和1.3倍，收缩功能下降至正常的60％，40周龄时注射免疫小鼠心室扩张更明显，LVEF值低于15％，结果显示抗cTnI单克隆抗体诱导野生型BALB／c小鼠发生DCM伴心功能障碍。心肌衰竭过程中的重塑阶段涉及心室结构和功能的改变，同时心室重塑过程中还涉及细肌丝的成分和功能的改变，目前对“肌丝重构”这一点基本达成共识。近年的研究证实，肌丝蛋白的特性与细胞内钙浓度的变化一样，在调节心肌收缩功能方面起重要的作用。cTnI的改变与心功能变化相关的因素包括cTnI特异性位点的磷酸化及其不同降解片段的参与，cTnI的磷酸化对衰竭心肌有着起始和促动的影响，cTnI的降解在多种心肌病（如缺血性心肌病）发生发展中起重要作用，cTnI磷酸化是决定心脏活动的一个重要环节，并且与cTnI降解密切相关，探讨和阐述心室重构、心力衰竭发生发展中cTnI的磷酸化及降解作用非常有必要，已成为研究的热点，国内尚未见cTnI的磷酸化、降解及相关信号通路调节在肥厚型心肌病、扩张型

论文目录

• 中英文缩略语
• 论文摘要（中文）
• 论文摘要（英文）
• 引言
• 参考文献
• 第一部分 扩张型心肌病心肌肌钙蛋白Ⅰ磷酸化、降解研究
• 第一节 扩张型心肌病患者心肌组织cTnI磷酸化及降解片段改变
• 第二节 免疫性张型心肌病小鼠模型建立及超声心动图检查结果
• 第三节 抗cTnI单克隆抗体注射免疫小鼠心肌内cTnI磷酸化及降解片段改变
• 第一部分 小结
• 参考文献
• 第二部分 肥厚型心肌病重塑心肌内肌钙蛋白Ⅰ磷酸化、降解研究
• 第一节 肥厚型心肌病小鼠重塑心肌的形态学特点及免疫组化发现
• 第二节 重塑心肌组织cTnI磷酸化及信号通路改变
• 第三节 重塑心肌cTnI降解片段表达
• 第二部分 小结
• 参考文献
• 第三部分 缺血缺氧、异丙基肾上腺素损伤后心肌细胞内cTnI磷酸化、降解的观察
• 第一节 心肌细胞培养与缺血缺氧、异丙基肾上腺素干预
• 第二节 损伤后心肌细胞cTnI磷酸化、降解片段表达
• 第三部分 小结
• 参考文献
• 附录
• 致谢
• 资助项目
• 综述
• 参考文献
• 论文独创性及使用授权声明
• 知识产权声明