西洋参茎叶三醇组皂苷的分离、修饰及生物活性研究

论文摘要

西洋参为五加科人参属植物,原产于北美洲。18世纪由法国人将采自加拿大的西洋参出口到中国,以后逐渐为我国民众接受。中医认为西洋参味甘、微苦,凉。归心、肺、肾经。有补气养阴、清火除烦、养胃生津之功效,通常用于肺虚久咳、口咽干燥、心烦失眠、四肢倦怠、失血气短等症。西洋参中的主要有效成分为人参皂苷,有关西洋参化学成分的研究较多,但西洋参茎叶皂苷研究尚不够深入,尤其对三醇组皂苷的研究较少。本实验对西洋参茎叶三醇组皂苷进行了分离,西洋参茎叶总皂苷,过AB-8大孔吸附树脂,分离得到西洋参茎叶三醇组皂苷提取物。采用反复硅胶柱色谱、C-18反相柱色谱、制备高效液相法、重结晶等分离纯化方法,从西洋参茎叶三醇组皂苷中分离得到9个三醇组皂苷,通过理化性质和波谱（1H-NMR、13C-NMR、HMQC、HMBC）解析,鉴定了它们的结构,包括三七皂苷A（1）、20（S）-人参皂苷Rh1（2）、20（R）-原人参三醇（3）、人参皂苷Re（4）、人参皂苷F5（5）、20（S）-人参皂苷Rg1（6）、20（S）-人参皂苷Rg2（7）、20（E）-人参皂苷F4（8）和20（S）-原人参三醇（9）,其中三七皂苷A为首次从西洋参茎叶中得到。利用半合成方法,以Dammarane型人参皂苷20（S）-人参皂苷Rg2为原料,通过氧化环合技术,对其侧链进行了结构修饰,合成了Ocotillol型拟人参皂苷20（S）,24（R）-拟人参皂苷F11（PF11）,产率达80%以上,工艺路线成熟,方法简单,达到了工业化生产水平。首次研究了PF11药物对垂体后叶素致动物心肌缺血的影响。垂体后叶素iv可致大鼠急性心肌缺血,模型组与空白对照组比较,可明显减慢心率（HR）,P〈0.05,P〈0.01;HR降低百分率P〈0.01,P〈0.001;PF11小剂量组可明显对抗垂体后叶素引起的HR减慢,与模型组比较,P〈0.05,P〈0.01;PF11小、中剂量组均可对抗HR下降百分率,与模型组比较,P〈0.05,P〈0.01;PF11大剂量组和阳性药硝酸甘油组虽能比模型组HR增加,但无统计学意义。垂体后叶素iv 30s内模型组可明显致大鼠急性心肌缺血,引起ECG的J点、T波抬高,与空白对照组比较,P〈0.05,P〈0.01。升高百分率P〈0.01;PF11三个剂量组均有降低J点的趋势,但与模型组比较,P〉0.05,无统计学意义。阳性药硝酸甘油组与模型组比较,能明显降低ECG的J点,有显著性差异,P〈0.01。PF11大剂量组能明显降低心肌缺血引起的T波抬高,降低百分率与模型组比较,P〈0.05,P〈0.01;PF11小、中剂量组及阳性药硝酸甘油组均有降低T波抬高的趋势,但与模型组比较,无显著性差异,P〉0.05。结果表明,PF11可明显减轻垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血引起的心率减慢程度。降低心肌缺血心电图的T波抬高,改善大鼠心肌缺血心电图。

论文目录

• 提要
• 第1章 绪论
• 1.1 人参三醇组皂苷研究进展
• 1.2 西洋参茎叶中皂苷类成分的化学研究
• 11 的生物活性研究进展'>1.3 拟人参皂苷F₁₁的生物活性研究进展
• 1.4 立题目的、研究内容及意义
• 第2章 西洋参茎叶三醇组皂苷的分离
• 2.1 西洋参茎叶三醇组皂苷的提取分离
• 2.2 西洋参茎叶三醇组皂苷化学成分的结构鉴定
• 11的半合成'>第3章 拟人参皂苷F₁₁的半合成
• 3.1 实验设计
• 3.2 实验方法
• 3.3 结果与讨论
• 11(PF₁₁)抗药物性心肌缺血实验'>第4章 拟人参皂苷F₁₁(PF₁₁)抗药物性心肌缺血实验
• 4.1 实验目的
• 4.2 实验材料
• 4.3 实验方法
• 4.4 实验结果
• 4.5 实验结论
• 第5章 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 中文摘要
• Abstract