论文摘要
【目的】:筛选与非小细胞肺癌转移相关的microRNAs,为研究其在转移过程中发挥的作用提供理论基础。【方法】:用荧光转染的人非小细胞肺癌细胞株H460皮下成瘤后原位移植于裸鼠左肺获取原发灶与转移灶组织标本。通过microRNA芯片检测和实时定量RT-PCR验证筛选与转移相关的差异microRNAs并对其做生物信息学分析。【结果】:芯片结果提示非小细胞肺癌有和无转移的原发灶相比(A组),上调的microRNAs共17个,下调的7个;转移灶与其原发灶相比(B组),上调的microRNAs共20个,下调的16个(比值﹥1.5倍或﹤0.65倍, P<0.05)。扩大样本对部分microRNAs行RT-PCR验证和做生物信息学分析显示,A组中表达上调的有miR-10b和miR-144,下调的有miR-9、miR-31和miR-34b;B组中表达下调的有miR-25、miR-92a、miR-202和miR-326,它们可能受转录因子AP-1、p53、STATs、NF-κB等调控,作用于RARβ、RASSF1、E2F-1等靶基因发挥调控细胞增值周期、细胞发育过程、DNA和(或)RNA代谢及信号传导通路的作用,促进肿瘤生长和转移。【结论】:在非小细胞肺癌有和无转移的原发灶及转移灶组织中,microRNA的表达谱存在差异,它们通过多种途径对肿瘤细胞的增殖、黏附、迁移和浸润起调控作用,这为深入研究非小细胞肺癌转移机制奠定了基础,也为分子水平的诊断、治疗和预后判断指出一个可能的方向。
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