EPO对鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管间质纤维化和Bcl-2/Bax表达的影响

EPO对鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管间质纤维化和Bcl-2/Bax表达的影响

论文摘要

目的探讨促红细胞生成素(EPO)对肾缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI)后肾小管间质纤维化和凋亡蛋白(Bcl-2/Bax)表达的影响。方法通过单侧肾IRI构建患侧肾小管间质纤维化模型。实验小鼠随机分为四组:假手术组(n=20);缺血再灌注组(n=20);EPO低剂量组(造模,EPO100u/kg,1次/周,n=20);EPO高剂量组(造模,EPO10000u/kg,1次/周,n=20)。成模后4周处死各组小鼠,取其患侧肾脏,HE、Masson染色观察肾脏病理改变,并以免疫组化的方法检测肾组织中Bcl-2和Bax蛋白表达水平。结果①缺血再灌注组肾脏出现不同程度肾小管萎缩或扩张、间质纤维化、炎性细胞浸润,其小管间质纤维化积分明显高于假手术组(P<0.01);两EPO干预组肾小管和间质病变较缺血再灌注组减轻,小管间质纤维化积分减少(P<0.05),其EPO高剂量组积分下降尤明显(P<0.01)。②免疫组化显示:Bcl-2和Bax主要着染于肾小管和肾间质;缺血再灌注组和两EPO干预组肾脏Bcl-2和Bax表达均较假手术组明显上调(P<0.01),但两EPO干预组肾脏Bcl-2表达上调均高于缺血再灌注组(P<0.01),而Bax表达上调却低于缺血再灌注组(P<0.01,P<0.05);缺血再灌注组Bcl-2/Bax比值较假手术组低(P<0.01),而两EPO干预组Bcl-2/Bax比值却较缺血再灌注组高(P<0.01);两EPO干预组比较,仅EPO高剂量组肾脏Bcl-2表达上调强于EPO低剂量组(P<0.01)。③相关分析显示小管间质纤维化积分与Bax水平呈明显正相关(r=0.571,P<0.05),与Bcl-2、Bcl-2/Bax比值呈明显负相关(F=-0.790,P<0.01;r=-0.802,P<0.01)。结论1Bcl-2/Bax蛋白异常表达参与了肾缺血再灌注损伤后期肾小管间质纤维化进程;2.EPO能减轻小鼠肾缺血再灌注损伤后期肾小管间质纤维化程度,且可能有一定的剂量关系;3.EPO对肾缺血再灌注损伤后期肾小管间质纤维化的影响与调控Bcl-2/Bax的表达有一定相关性。

论文目录

  • 1 EPO对鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管间质纤维化和Bcl-2/Bax表达的影响
  • 1.1 英汉缩略词对照表
  • 1.2 中文摘要
  • 1.3 英文摘要
  • 1.4 前言
  • 1.5 材料与方法
  • 1.6 结果
  • 1.7 讨论
  • 1.8 结论
  • 1.9 参考文献
  • 2 影响肾Bcl-2表达的相关因素进展(综述)
  • 参考文献
  • 3 致谢
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