呼出气一氧化氮检测在慢性咳嗽诊治中的应用价值

论文摘要

目的：前瞻性评价呼出气一氧化氮（FENO）检测在慢性咳嗽诊断和治疗中的临床应用价值。方法与结果：1、使用NIOXMINO测定仪对非吸烟正常人的呼出气一氧化氮水平进行检测。按照预设的入选及排除标准共入选30名健康非吸烟者,男、女各15名,肺功能检查指标及常见过敏原皮肤点刺试验阴性,按照标准流程进行FENO检测。结果发现：非吸烟健康正常人的FENO水平符合正态分布,其水平为（18±5）ppb,95%参考值范围为（8-27）ppb。男性FENO水平为（18±4）ppb,女性FENO水平为（17±6）ppb,性别间差别无统计学意义（f=0.48,P=0.29）。年轻人（<40岁）FENO水平为（16±5）ppb,中老年人（≥40岁）FENO水平为（20±5）ppb,中老年人的FENO水平高于年轻人（t=2.14,P=0.04）。2、探讨FENO对慢性咳嗽患者的病因诊断价值。入选中日友好医院呼吸内科门诊经明确诊断的慢性咳嗽病例106例,其中咳嗽变异性哮喘（CVA组）39例,嗜酸粒细胞性支气管炎（EB组）30例,其他病因慢性咳嗽（胃食管反流性咳嗽、上气道咳嗽综合征等）37例,对患者分别进行FENO检测、诱导痰细胞分类计数、肺功能及激发试验、血清总IgE检测等,并评价咳嗽症状积分、LCQ咳嗽问卷。结果发现：CVA组的FENO值为（54±21）ppb显著高于EB组的（34±17）ppb及其他病因慢性咳嗽组的（21±10）ppb（均P<0.01）,EB组高于其他慢性咳嗽组（P<0.01）。应用FENO从慢性咳嗽中诊断CVA的ROC曲线下面积为0.85,以FENO≥40 ppb为标准诊断CVA的敏感度为75%,特异度为86%,准确度为81%。应用FENO从非哮喘慢性咳嗽中诊断EB的ROC曲线下面积为0.78,以FEN0≥31ppb为标准诊断EB的敏感度为63%,特异度为92%,准确度为72%。相关性分析显示,治疗前慢性咳嗽患者的FENO与诱导痰嗜酸粒细胞比例（r=0.56）、与激发试验传导率下降的斜度SGrs（r=0.57）、与咳嗽症状总积分（r=0.61）均显著相关（P<0.01）。与血清总IgE水平、LCQ咳嗽问卷总分也具有相关性。3、探讨FENO对CVA及EB患者吸入糖皮质激素（ICS）治疗反应性的预测价值。对慢性咳嗽患者经指南推荐的方案治疗4周,CVA和EB患者给予吸入糖皮质激素进行抗炎治疗,后随访再次进行相关评价。结果发现：CVA、EB组患者抗炎治疗后咳嗽缓解患者的基线FENO值为（63±42）ppb,显著高于未缓解患者（28±13ppb,t=3.91,P<0.01）。抗炎治疗后FENO下降的比例与痰嗜酸粒细胞下降比例显著相关（r=0.53,P<0.01）,与咳嗽症状积分下降比例显著相关（r=0.48,P<0.01）。以基线FEN0水平预测CVA及EB患者ICS治疗反应性的ROC曲线下的面积为0.93,以FENO>36ppb为标准预测CVA或EB患者对ICS治疗有反应的敏感度82%,特异度为93%,准确度83%。结论：非吸烟健康正常人的FENO水平符合正态分布,中老年人的FENO水平高于年轻人。慢性咳嗽患者的FENO水平增高有助于咳嗽变异性哮喘或者嗜酸粒细胞性支气管炎的诊断,且具有较高的特异性。以FENO>36ppb为标准可预测慢性咳嗽患者对吸入糖皮质激素治疗有反应。

论文目录

• 英文缩略词表
• 中文摘要
• Abstract
• 前言
• 第一部分 呼出气一氧化氮在非吸烟正常人中的测定
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 第二部分 呼出气一氧化氮对慢性咳嗽病因诊断的价值
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 第三部分 呼出气一氧化氮与痰嗜酸粒细胞、气道高反应性、特应质及慢性咳嗽症状的相关性
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 第四部分 呼出气一氧化氮对慢性咳嗽治疗疗效的预测价值
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述
• 参考文献
• 攻读学位期间发表文章
• 本研究参加学术会议交流情况
• 致谢