CD4+CD25+调节性T细胞与Th17细胞在寻常型银屑病中的表达及意义

论文摘要

研究背景：银屑病是一种临床上常见的慢性、易复发的红斑鳞屑性皮肤病,其中寻常型银屑病（psoriasis vulgaris,PV）是最常见的一种类型。银屑病的发病机制复杂,确切的病因及机制尚不清楚,病理组织学检查显示其皮损的病理特点是自身反应性T细胞的持续激活,因此免疫功能异常是一个重要因素。现在普遍认为,银屑病是在一定的遗传背景下,效应性T细胞介导的免疫紊乱性炎症性皮肤病,其中CD4+T淋巴细胞免疫功能的失常在银屑病的发病中起着尤为重要的作用。大部分学者认同银屑病主要是由Th1/Th2细胞免疫失衡导致的,但随着人们研究的深入,发现单纯以Th1/Th2细胞失衡理论,不能完全解释免疫发病机制在银屑病中所起的作用。因此,为进一步揭示银屑病的免疫发病机制,完善和补充Th1/Th2细胞失衡理论,寻找有效的治疗方法,需要研究探索新的T细胞亚群及其细胞因子,以更好的对银屑病进行防治。现在越来越多的研究表明,CD4+CD25+调节性T细胞（CD4+CD25+regulatory T cells,本文简称Treg细胞）和辅助性T细胞17（Thelper cell17,Th17细胞）在银屑病的发病中也发挥着十分重要的作用。Treg细胞和Th17细胞是CD4+T细胞的两个新亚型,是近年来研究的热点,二者是不同于Th1细胞和Th2细胞的CD4+T细胞亚群。Treg细胞具有免疫抑制和免疫无能两大功能,与感染、肿瘤和自身免疫性疾病等多种疾病的发生发展密切相关,是机体维持自身免疫耐受的重要组成部分。其中FOXP3（forkhead/winged helix transcription factor,p3）是Treg细胞特异性表达的转录因子,被看作是Treg细胞的独特性标志,在其发育和功能上起着极其重要的作用。近年的研究表明FOXP3可能决定了Treg细胞是否具有免疫抑制的功能,即FOXP3+的Treg细胞在一定程度上可以反映Treg细胞的水平和功能活性；新近发现的Th17细胞则是一种重要的促炎性细胞,其高表达IL-17,同时也分泌IL-6和TNF-α,具有不同于其它细胞亚群的独立的分化和发育调节机制,在感染性疾病和自身免疫性疾病中发挥着重要的调节作用。Treg细胞和Thl7细胞之间存在着复杂的相互关系,二者的失衡在某些自身免疫性疾病和炎症性疾病中起着重要的作用。然而,深入探讨二者在PV发生发展中作用的分析报道较少且结论尚不统一。本文采用流式细胞术检测PV患者外周血中的Treg细胞、FOXP3+Treg细胞和Th17细胞占CD4+T细胞的比例,以正常人作为对照。探讨Treg细胞与Th17细胞的失衡在PV发病中的作用和意义并揭示其发病机制,进而为银屑病的治疗提供理论基础和新思路。目的：探讨外周血中Treg细胞与Th17细胞在寻常型银屑病（psoriasis vulgaris, PV）中的表达及意义。材料和方法：1.34例患者均为山东大学第二医院2011年6月至10月间门诊就诊患者,均为进行期PV,男18例,女16例,年龄19～62岁,按PASI评分评价PV患者的皮损面积和严重程度,排除其它自身免疫性疾病以及严重系统性疾病,2个月内未曾应用免疫抑制剂或糖皮质激素等影响全身免疫功能的药物；2周内未应用过外用药物；同时从健康体检中心选取18例正常人的外周血作为对照,其中男10例,女8例,既往无银屑病等免疫相关性疾病；经t检验,两组在性别、年龄上无显著性统计学差异（P>0.05）；2.采用流式细胞术检测PV患者外周血中的Treg细胞、FOXP3+Treg细胞和Th17细胞的表达水平；3.采用SPSS17.0软件对所有数据进行统计学分析,组间比较采用独立样本T检验,实验结果用X±s表示,以P<0.05为差异具有统计学意义；各组值之间与PASI评分、病程相关性分析采用Pearson相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1.外周血中Treg细胞及FOXP3+Treg细胞的比例检测：通过FACS对细胞表面标记及细胞内因子的检测显示,PV患者外周血中Treg细胞的比例为（3.68±1.22）%,低于正常对照组（6.63±1.00）%,差异具有统计学意义（P<0.05）；FOXP3+Treg细胞的比例为（0.53±0.19）%,低于正常对照组（0.76±0.14）%,差异具有统计学意义（P<0.05）；2.外周血中Th17细胞比例检测：通过FACS对细胞表面标记及细胞内因子的检测显示,PV患者外周血中Th17细胞的比例为（2.20±±0.78）%,高于正常对照组（0.65±0.22）%,差异具有统计学意义（P<0.05）；3.相关性分析：PV患者外周血中Treg细胞的表达与FOXP3+Treg细胞的表达呈正相关（r=0.563,P<0.05）,而Treg细胞的表达与Th17细胞的表达呈负相关（r=-0.522,P<0.05）;Treg细胞和Th17细胞二者与PASI评分无相关性（r值分别为0.021、0.080,P>0.05）,与病程亦无相关性（r值分别为0.085、0.178,P>0.05）。结论：1.寻常型银屑病患者外周血中Treg细胞的表达降低,FOXP3+Treg细胞的表达亦降低,而Th17细胞的表达升高；2.Treg细胞与Th17细胞的表达呈显著的负相关；3.寻常型银屑病患者外周血中存在着Treg/Th17细胞的免疫失衡,本病的发生可能与Treg细胞的缺乏及功能的低下和Th17细胞的增多及应答的增强有关,为探讨银屑病的发病机理提供了一定的科学依据。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 附图
• 参考文献
• 综述
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间参与的课题研究及发表的论文
• 攻读硕士学位期间的荣誉奖励
• 学位论文评阅及答辩情况表