论文摘要
子宫内膜癌为女性生殖道常见三大恶性肿瘤之一,近年来发病率呈逐年上升趋势。子宫内膜癌分两型,其中大多数患者为Ⅰ型即雌激素依赖型子宫内膜癌。文献报道可以用雌激素持续刺激子宫内膜细胞来诱发Ⅰ型子宫内膜癌。近年来随着干细胞研究的不断深入,学者们发现肿瘤的许多特征可以用干细胞的理论来解释。有文献报道肿瘤中包含数量有限的具有干细胞特征的细胞,这些细胞与肿瘤细胞的生长和转移有关。在诱发子宫内膜癌的过程中,骨髓干细胞的作用有以下两种可能性:①干细胞参与了肿瘤的发生,②免疫重建的作用阻碍了肿瘤的发生。骨髓干细胞对雌激素持续刺激子宫内膜诱发子宫内膜癌的过程究竟有何影响,本实验进行了初步的探讨。方法:1、取雄性转GFP基因小鼠的骨髓细胞,制成细胞悬液。2、雌性同系小鼠经Co60全身照射,照射后将制备的骨髓细胞悬液/DMEM液尾静脉注入雌鼠体内,然后用含/不含雌激素的水喂养四个月。3、四个月后,分别处死各组小鼠,取其血、子宫、骨髓细胞。4、应用UniceIDxI800检测血清雌二醇浓度、流式细胞仪检测骨髓细胞GFP表达情况、荧光显微镜下观察病理切片的GFP荧光,应用HE染色进行病理分析。结果:1、小鼠血清雌二醇检测表明:与正常组(16.80±3.40pg/mL)相比,移植组小鼠雌二醇水平为49.90±3.50pg/mL,而单纯喂养雌激素组的雌二醇水平为51.80±2.50 pg/mL,后两组之间的雌二醇水平差异无显著性意义(P>0.05),后两组与第一组雌二醇水平差异有显著性意义(P<0.05)。2、小鼠骨髓细胞的流式细胞术检测结果表明,移植骨髓四个月后有94.78%+/-2.5%的骨髓细胞表达GFP,且子宫标本切片在荧光显微镜下显示绿色荧光,说明骨髓移植是成功的。3、各组小鼠子宫的肉眼观察及病理显示,照射移植后补充雌激素组小鼠未能诱发出子宫内膜癌(0/10),单纯喂养雌激素组可诱发子宫内膜癌(4/15),两组差异有显著性意义(P<0.05)。结论:本实验未能得到骨髓干细胞可被雌激素诱导分化为子宫内膜癌的证据,相反,破坏自身骨髓干细胞后再作异体干细胞移植可能抑制了雌激素对子宫内膜癌的诱发。
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