论文题目: 大剂量GC对PVN神经元合成CRH的调节及机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 外科学
作者: 张岫竹
导师: 朱佩芳
关键词: 糖皮质激素,促肾上腺皮质激素释放激素,细胞外记录,膜片钳,激光共聚焦扫描成像,单位放电,全细胞记录,糖皮质激素受体
文献来源: 第三军医大学
发表年度: 2005
论文摘要: 促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)作为下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)最上级的激素,启动了HPA轴对应激原的应答;同时,CRH也参与了交感-肾上腺髓质系统的活化。因此,一般认为CRH是应激过程中最重要的始动因子之一,CRH分泌增加可作为反映机体应激状态的客观指标。传统认为,糖皮质激素(GC)与其胞浆受体(iGR)结合后,可通过直接或间接方式抑制CRH的表达。因此,大剂量GC应对CRH具有非常强烈的负反馈抑制作用。但是,有研究显示,大剂量(≥10-6mol/L)GC并不能完全抑制下丘脑CRH的生成,下丘脑仍可有明显的CRH的合成与分泌。提示GC在CRH合成与分泌过程中可能还有更为复杂的调节作用和机制存在。另一方面,此时血液GC浓度远远超出iGR结合饱合浓度(高出上千倍),提示这些现象可能是通过经典的GR以外的途径发挥作用的,而与新近认识到的GC膜受体(mGR)可能有密切关系。因此,我们推测大剂量GC可能通过其细胞膜上受体mGR对下丘脑的CRH合成与分泌具有一定的调节作用。研究目的本研究旨在通过(1)观察大剂量GC对下丘脑CRH转录与合成的影响及规律,(2)寻找大剂量GC对下丘脑CRH转录与合成的非胞浆受体的可能调节途径与机制,探讨多种病理情况下CRH持续产生相关机制、临床大剂量GC治疗的机制与功效等,为大剂量GC在严重创伤早期的临床救治中的应用提供新的思路和认识。主要步聚与方法1.观察大剂量GC对下丘脑室旁核(PVN)神经元转录和表达CRH的影响。观察了在10-6mol/L地塞米松(DEX)、10-9mol/L DEX以及在糖皮质激素受体拮抗剂RU486干预条件下,PVN神经元CRH mRNA和其蛋白质合成的变化,以探讨大剂量GC对PVN神经元CRH转录与合成的影响及规律。2.探讨大剂量GC对PVN神经元细胞膜电生理活动的作用和影响。神经元大多生理功能的依赖于其细胞膜电活动的改变。因此,在前部分实验基础上,本部分实验着重对比观察和研究了10-6mol/L DEX、10-9mol/L DEX、以及RU486拮抗条
论文目录:
英文缩写词表
英文摘要
中文摘要
论文正文 大剂量GC 对PVN 神经元合成CRH 的调节及机制研究
前言
第一部分 大剂量GC 对PVN 神经元CRH 转录和表达的影响
实验一 大剂量GC 对PVN 神经元CRH 蛋白表达的影响
材料与方法
结果
实验二 大剂量GC 对CRH mRNA 的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
第二部分 大剂量GC 对PVN 神经元单位放电的调节
材料与方法
结果
讨论
小结
第三部分 大剂量GC 对PVN 神经元钙离子通道电流的影响
材料与方法
结果
讨论
小结
第四部分 大剂量GC 对PVN 神经元细胞内钙离子浓度的影响以及钙离子的作用研究
实验一 大剂量GC 对细胞内游离钙离子浓度的影响
材料与方法
结果
实验二 钙离子在大剂量GC 促进CRH 增加中的作用
材料与方法
结果
讨论
小结
全文小结
致谢
参考文献
文献综述 应激过程中糖皮质激素受体对促肾上腺皮质激素释放激素的调节作用
参考文献
学习期间撰写及发表的论文
发布时间: 2006-10-19
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