论文摘要
本论文研究p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 Mitogen-activated protein kinases,p38MAPK）信号通路在肌源性IL-6抑制胰岛素抵抗发生的作用。探讨肌肉、肝、脂肪和血液在运动和高脂膳食以及注射载体shRNA干预下,研究p38MAPK与IL-6在各组织表达量的变化以及它们在改善或抑制实验大鼠胰岛素抵抗的作用。目的:研究高脂膳食大鼠在有氧耐力训练和shRNA的干预下,肌源性IL-6与胰岛素抵抗的关系,探讨p38MAPK在肌源性IL-6抑制胰岛素抵抗的作用,为了解运动改善Ⅱ糖尿病的机制以及为治疗代谢类综合症寻找新的治疗药物和靶点提供理论依据。方法:选取清洁级雄性SD大鼠72只,约3周龄,体重110士10g,随机分成9组:安静正常饲料组（A,n=8）;安静高脂饲料组（B,n=8）;运动高脂饲料组（C,n=8）;运动高脂饲料shRNA组（D,n=8）;运动高脂饲料空白载体组（E,n=8）;安静高脂饲料shRNA组（F,n=8）;安静高脂饲料空白载体组（G,n=8）;安静正常饲料shRNA组（H,n=8）;安静正常饲料空白载体组（I,n=8）。运动组大鼠进行为期8周的跑台有氧训练,每周训练6天,每天一次,起始跑速为16m/min,时间为50min;每完成一周有氧耐力训练,跑速逐级增加1m/min,时间延长5min;至第8周时,跑速为23m/min,时间为85min。同时采用尾部静脉注射shRNA载体或空白载体,共注射4次,第一次注射在正式开始有氧训练前一天尾部静脉注射,后三次每运动2周后休息日注射;经8周饲养,所有大鼠采用麻醉法处死。取大鼠血液以及肌肉组织（腓肠肌、比目鱼肌和股四头肌）、脂肪（腹脂）和肝进行测试。采用GOD-PAP法测血糖,酶联免疫测血清胰岛素浓度及IL-6蛋白含量,Western blot （蛋白质印迹）测各组织p38MAPK的蛋白表达量,使用Real time-PCR测各组织IL-6mRNA表达水平。比较不同组别和组织IL-6和p38MAPK的变化,分析与胰岛素抵抗的关系及其原因;比较胰岛素抵抗大鼠和运动大鼠组织IL-6和p38MAPK蛋白表达的变化并分析原因。根据本实验研究结果并结合先前的研究成果,总结讨论p38MAPK在肌源性IL-6抑制胰岛素抵抗发生的作用。结论:（1）本研究高脂饮食方法建立的胰岛素抵抗模型是有效的。（2）RNA干扰IL-6基因表达有效且各组织和血液IL-6表达不同。（3）大鼠不同组织IL-6和p38MAPK的表达有组织特异性且受运动的影响。运动导致高脂饮食大鼠肝、脂肪和肌肉组织IL-6均上升,其中脂肪组织上升最大;运动导致高脂饮食大鼠p38MAPK在肝组织的表达量显著下降,在脂肪和肌肉组织的表达量下降不明显。（4）有氧耐力训练可以抑制高脂饮食大鼠胰岛素抵抗发生,降低机体胰岛素抵抗程度。（5）运动引起肌源性IL-6表达增加可以改善或抑制胰岛素抵抗发生。（6）IL-6可能通过p38MAPK信号传导通路来改善或抑制机体胰岛素抵抗,p38MAPK信号通路在肌源性IL-6抑制胰岛素抵抗发生可能有重要作用;但有待后续实验进一步确认其是否是IL-6抑制胰岛素抵抗的信号传导因子。
论文目录
相关论文文献
- [1].尼罗罗非鱼p38MAPK多克隆抗体的制备及鉴定[J]. 农业生物技术学报 2020(03)
- [2].大黄蛰虫丸对肝星状细胞p38MAPK通路活化的影响[J]. 中西医结合肝病杂志 2016(06)
- [3].表皮生长因子受体转激活对氨诱导星形胶质细胞p38MAPK活化的影响[J]. 广东医学 2016(24)
- [4].p38MAPK激活与神经病理性疼痛关系的研究进展[J]. 中国疼痛医学杂志 2016(06)
- [5].姜黄素与p38MAPK的研究进展[J]. 西南军医 2015(01)
- [6].p38MAPK信号通路抗阿尔茨海默病的研究进展[J]. 医学综述 2019(24)
- [7].针刺对p38MAPK调节作用研究进展[J]. 亚太传统医药 2017(04)
- [8].p38MAPK信号通路在右美托咪定抗布比卡因神经毒性损伤中的作用[J]. 临床麻醉学杂志 2017(03)
- [9].汉黄芩素通过激活活性氧簇介导的p38MAPK信号通路诱导类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡[J]. 中国骨质疏松杂志 2017(07)
- [10].P38MAPK在脂多糖引起的腹膜间皮细胞损伤中的作用[J]. 免疫学杂志 2014(05)
- [11].清胰汤在治疗急性胰腺炎肺损伤中的作用及P38MAPK相关性研究[J]. 现代诊断与治疗 2012(05)
- [12].p38MAPK通路在急性坏死性胰腺炎中的研究进展[J]. 医学综述 2011(04)
- [13].阿托伐他汀对急性百草枯中毒鼠肺p38MAPK表达及肺损伤的影响[J]. 重庆医学 2011(25)
- [14].胶质细胞p38MAPK与神经病理性疼痛的相关性研究进展[J]. 浙江中医药大学学报 2011(06)
- [15].P38MAPK信号途径在糖尿病肾病中的意义的研究进展[J]. 大家健康(学术版) 2015(01)
- [16].p38MAPK信号通路与心脏重构关系的研究进展[J]. 医学综述 2013(13)
- [17].p38MAPK在肺鳞癌组织中的表达及临床意义[J]. 现代肿瘤医学 2013(05)
- [18].p38MAPK在体外培养星形胶质细胞缺氧/复氧损伤中的表达[J]. 中国实用神经疾病杂志 2012(09)
- [19].脓毒症治疗中p38MAPK转导通路和中医药关系研究进展[J]. 辽宁中医药大学学报 2012(08)
- [20].p38MAPK信号通路与睡眠剥夺的表达及意义[J]. 中国老年学杂志 2011(01)
- [21].己酮可可碱对大鼠脓毒症急性肺损伤p38MAPK活性的影响[J]. 中国现代应用药学 2010(09)
- [22].别嘌呤醇对缺血再灌注心肌P38MAPK活化和凋亡的影响[J]. 吉林医学 2010(32)
- [23].p38MAPK在体外培养脊髓星形胶质细胞P物质刺激活化中的作用[J]. 第三军医大学学报 2009(08)
- [24].P38MAPK调控HIF-1α对子宫内膜癌生长转移的影响[J]. 中国现代医学杂志 2008(19)
- [25].p38MAPK在氧化应激诱导肾间质纤维化中的研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2016(07)
- [26].脊髓背角p38MAPK活化在瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏中的作用[J]. 中国疼痛医学杂志 2014(09)
- [27].乳腺癌组织中VEGF-C和p38MAPK的表达及与伴淋巴结转移的关系[J]. 中国组织化学与细胞化学杂志 2013(01)
- [28].大鼠肾缺血-再灌注后p38MAPK蛋白表达的变化及银杏达莫注射液对其的影响[J]. 中华中医药学刊 2011(04)
- [29].高温致神经管畸形金黄地鼠HSP70及p38MAPK的通路变化[J]. 环境与健康杂志 2010(09)
- [30].当归补血汤及当归黄芪提取部位组合物对P38MAPK信号转导通路的研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志 2009(07)