多通道微透析技术开发及在中药研究中的应用

论文摘要

中药药动学研究中药有效成分通过各种给药途径进入机体后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律。传统静脉取血法与组织匀浆法分析药物在体内的药物浓度与中药理论的系统性、整体性有冲突。开发微创的多部位体液采样技术,在动物自由活动状态下在多个组织内同步分析药物的分布与代谢过程,对于阐述中药作用的多靶点、多效应等特性,促进现代中药的研究与开发具有重要意义。微透析技术是一种微创的体液采样技术,已在药动学研究中获得广泛应用。但是对于血管、腹部软组织,常用的微透析探针因固定等问题仅可在动物麻醉状态下使用。本文针对颈静脉血管、腹部皮下组织等软组织的解剖结构特点,设计了专用的探针及其固定装置。在微透析采样部位预植入探针引导管并将引导管的活动端用固定装置固定在动物背部。需要时将专用微透析探针通过导管插入到特定部位实现自由活动动物体内的药物浓度采样。应用该技术可组合进行多部位的同步微透析实验。本文以中药丹参主要活性成份丹参素为例,对所开发的微透析技术在中药中的应用进行了研究。首先在单剂量静注给药条件下对大鼠自由活动和麻醉两种状态下的丹参素药动学参数进行了比较研究,结果显示麻醉状态下的AUC、MRT分别比清醒状态提高了2.91、1.38倍。其次应用多通道微透析方法,同步分析了丹参素在血液、脑组织和腹部皮下组织的药动学过程,结果显示丹参素血脑屏障通透率仅为0.83%,而从血液到皮下组织的分布率达39.16%。上述实验结果表明在自由活体状态下多通道微透析技术对中药药动学研究具有重要价值。

论文目录

• 致谢
• 摘要
• Abstract
• 第1章 绪论
• 1.1 中药药动学评价
• 1.2 微透析技术概述
• 1.3 本课题的意义和内容
• 第2章 多通道微透析技术的开发
• 2.1 概述
• 2.2 颈静脉微透析探针及固定装置的设计
• 2.2.1 颈静脉微透析探针
• 2.2.2 固定基座及引导管
• 2.2.3 颈静脉微透析探针引导管植入手术
• 2.2.4 自由活动状态下颈静脉微透析技术评价
• 2.3 皮下微透析探针及其引导管的设计
• 2.3.1 皮下微透析探针及引导管
• 2.3.2 皮下微透析探针引导管植入手术
• 第3章 在丹参素药动学研究上的应用
• 3.1 颈静脉微透析药动学实验
• 3.1.1 实验仪器
• 3.1.2 药物与试剂
• 3.1.3 动物手术
• 3.1.4 色谱条件、丹参素标准曲线及精密度实验
• 3.1.5 微透析探针回收率
• 3.1.6 微透析过程
• 3.1.7 数据处理
• 3.1.8 实验结果
• 3.2 脑-颈静脉双通道微透析药动学实验
• 3.2.1 仪器与试剂
• 3.2.2 动物手术
• 3.2.3 探针回收率
• 3.2.4 微透析过程
• 3.2.5 实验结果
• 3.3 脑-颈静脉-皮下三通道微透析药动学实验
• 3.3.1 仪器与试剂
• 3.3.2 动物手术
• 3.3.3 探针回收率
• 3.3.4 微透析过程
• 3.3.5 实验结果
• 第4章 总结与展望
• 4.1 总结
• 4.2 展望
• 参考文献
• 硕士期间科研成果