论文题目: Foxa2在肝细胞饥饿状态下基因表达转录调控中的作用及机制
论文类型: 博士论文
论文专业: 临床检验诊断学
作者: 张莉萍
导师: 康格非
关键词: 转录因子,糖异生,应答元件结合蛋白,糖皮质激素受体,染色质
文献来源: 重庆医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 肝糖异生作用是长期饥饿下机体维持血糖平衡的主要途径,其主要依靠激素的调节,但不适当的调节可引起糖尿病和其他遗传代谢性疾病。糖异生途径中关键限速酶的调节是最基础和最基本的调节方式,其调控主要发生在转录水平,需要多种转录因子协调作用以适应机体不同的代谢和激素状态。在饥饿状态下,血胰岛素水平降低,胰高血糖素和糖皮质激素水平增高,分别通过活化 cAMP 应答元件结合蛋白(CREB)和糖皮质激素受体(GR)而促进糖异生作用。CREB 和 GR可以表达在多器官组织中,但是糖异生作用主要发生在肝脏,极少量发生在肾脏。“翼螺旋” 转录因子家族中的肝脏核转录因子 Foxa 的转录结合位点常与 CREB 和 GR 的结合位点相邻。但糖异生的活化过程中是否需要 Foxa 转录因子以及活化的分子机制尚未阐明。本课题建立了肝细胞转录因子 Foxa2 基因特异性剔除小鼠作为体内研究模型,并以从该小鼠分离培养得到的原代肝细胞为体外研究模型,采用免疫荧光染色技术(IFC)、免疫组织化学染色技术(IHC)、实时荧光定量 PCR 技术(RT-PCR)以及染色质免疫沉淀技术(CHIP assay),较系统、全面地对 Foxa2 在 cAMP 和糖皮质激素介导的肝细胞特异性基因 PEPCK、TAT和 IGFBP-1 转录活化中的作用和分子机理进行了研究,结果发现: 肝细胞 Foxa2 基因特异性剔除小鼠中 PEPCK、TAT 和 IGFBP-1 基因在饥饿状态下 mRNA 表达明显受抑;体外实验结果显示肝细胞中PEPCK、TAT 和 IGFBP-1 基因 mRNA 表达对不同的激素信号刺激,其
论文目录:
缩写说明
中文摘要
英文摘要
前言
主要仪器设备和主要试剂的配制
第一部分 肝细胞Foxa2 基因特异性剔除小鼠模型的建立及鉴定材料和方法
结果
讨论
参考文献
第二部分 Foxa2 是饥饿状态下诱导肝特异性基因表达所必需材料和方法
结果
讨论
参考文献
第三部分 Foxa2 是肝细胞在cAMP 和糖皮质激素介导的信号应答中所必需材料和方法
结果
讨论
参考文献
第四部分 Foxa2 促进了活体内CREB 和 GR 与其靶基因染色质的结
材料和方法
结果
讨论
参考文献
总结
文献综述一 Foxa 转录因子与代谢调控
文献综述二 原代肝细胞培养的现状
致谢
攻读学位期间发表的学术论文目录
发布时间: 2005-07-22
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标签：转录因子论文; 糖异生论文; 应答元件结合蛋白论文; 糖皮质激素受体论文; 染色质论文;