论文摘要
背景与目的：慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）治疗的关键是抗病毒治疗。目前被我国国家食品药品监督管理局（State Food and Drug Administration,SFDA）批准用于抗病毒治疗的药物主要包括两类：干扰素（interferon, IFN）类与核苷（酸）类似物[nucleos（t）ide analogues, NA],后者包括拉米夫定（lamivudine, LAM）、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil, ADV）、恩替卡韦（entecavir, ETV）与替比夫定（telbivudine, LdT）。NA对乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）具有明显的抑制作用；但随着用药时间的延长,其HBV可能发生NA相关耐药变异,相继出现病毒学突破、生化学突破、肝炎发作与肝功能失代偿等。因此定期监测耐药、早期发现耐药相关变异并给予有效的挽救治疗对于治疗成功具有重要意义。焦磷酸测序法作为一种新兴的基因测序方法,已有报道用于LAM耐药检测,与直接测序法的符合率高,且当变异病毒株达5%-10%时即可检出。本研究的目的是分析HBV P基因区核苷（酸）类似物相关10个位点的变异情况,为临床合理选择抗病毒药物提供参考。材料和方法：采用焦磷酸测序法对核苷（酸）类似物治疗并发生病毒学突破或不充分病毒学应答的75例CHB患者HBV P基因区10个位点（rtI169T、rtV173L、rtL180M、rtA181V/T、rtT184G、rtA194T、rtS202I、rtM204V/I、rtN236T、M205V）进行检测。对LAM耐药时5种常见突变模式间HBV-DNA水平及ADV耐药时不同突变模式间HBV-DNA水平进行比较。结果：①LAM相关耐药48例,发现4个耐药位点呈8种模式,以rtM204为主；ADV 10例,2个耐药位点呈4种模式,以rtA181为主；ETV 6例,7个耐药位点呈4种模式,以rtT184多见；LdT 4例,2个耐药位点呈2种模式,均存在rtM204I。②5种常见LAM不同耐药变异模式间HBV-DNA水平差异无统计学意义（F=1.013,P=0.413）；而ADV不同突变模式间HBV-DNA水平的差异有统计学意义（F=7.519,P=0.023）,且rtA181V+N236T联合变异组高于单一rtA181V位点变异组（P=0.01）。结论：①应用NA可筛选出HBV P基因区的相关耐药变异,病毒突破患者应进行耐药变异的检测并行个体化治疗。②不同ADV耐药突变位点间HBV-DNA水平可有差异,且rtA181V+N236T联合变异组患者血清HBV-DNA水平高于单一rtA181V位点变异患者。
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- [1].乙型肝炎病毒耐药变异与管理[J]. 山东医药 2011(07)
- [2].绍兴市HIV-1毒株的耐药变异研究[J]. 中国艾滋病性病 2017(04)
- [3].不同基因型慢性乙肝患者的耐药变异位点分析[J]. 安徽医科大学学报 2020(03)
- [4].关于乙型肝炎病毒预存耐药变异的认识[J]. 中华临床医师杂志(电子版) 2012(20)
- [5].4种氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯杆菌的防耐药变异浓度[J]. 中国实用医药 2008(16)
- [6].深圳地区乙型肝炎病毒基因分型和预存耐药变异的研究[J]. 国际检验医学杂志 2014(23)
- [7].青岛地区乙型肝炎病毒耐药变异及相关因素分析[J]. 青岛大学医学院学报 2015(06)
- [8].氟喹诺酮类药物对鲍氏不动杆菌防耐药变异浓度测定[J]. 中华医院感染学杂志 2011(05)
- [9].核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎耐药变异的临床分析[J]. 检验医学与临床 2018(21)
- [10].慢性乙型肝炎患者基因耐药变异的病毒学及血清学分析[J]. 北京医学 2014(03)
- [11].拉米夫定治疗慢性乙型肝炎相关耐药变异性因素分析[J]. 中国现代药物应用 2014(18)
- [12].乙型肝炎病毒逆转录酶区多位点预存耐药变异研究[J]. 国际检验医学杂志 2019(05)
- [13].万古霉素和利奈唑胺对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌防耐药变异浓度的测定[J]. 实用预防医学 2010(02)
- [14].乙型肝炎病毒核苷(酸)药物耐药变异检测技术研究进展[J]. 中国肝脏病杂志(电子版) 2010(02)
- [15].慢性乙型肝炎患者基因耐药变异特征分析[J]. 中国实用医药 2016(14)
- [16].核苷(酸)类似物相关HBVP基因区的耐药变异类型[J]. 中国保健营养 2012(06)
- [17].乙型肝炎病毒基因耐药变异的研究现状[J]. 广东医学 2011(16)
- [18].阿舒瑞韦联合达拉他韦治疗慢性丙型肝炎患者初步疗效及其病毒准种变化和耐药变异特征分析[J]. 实用肝脏病杂志 2020(04)
- [19].208例经核苷酸类似物治疗的慢性乙型肝炎患者HBV耐药变异分析[J]. 中国实验诊断学 2013(11)
- [20].慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯耐药变异的检测[J]. 临床医学工程 2011(11)
- [21].乙型肝炎病毒基因耐药变异研究进展[J]. 实用肝脏病杂志 2013(05)
- [22].HIV-1逆转录酶蛋白结构的耐药变异研究进展[J]. 中国皮肤性病学杂志 2014(07)
- [23].喹诺酮类药物对猪沙门菌防耐药变异浓度的研究[J]. 动物医学进展 2013(03)
- [24].乙型肝炎病毒耐药变异及其检测研究进展[J]. 现代医药卫生 2014(24)
- [25].不同乙型肝炎病毒基因型感染与阿德福韦酯疗效的相关性[J]. 山东医药 2012(07)
- [26].PCR产物直接测序检测乙型肝炎病毒耐药变异位点[J]. 南方医科大学学报 2012(02)
- [27].徐州地区HBV感染者逆转录聚合酶区基因耐药变异特点及耐药影响因素分析[J]. 临床肝胆病杂志 2020(06)
- [28].乙型肝炎肝硬化患者HBV预存耐药变异与基因型的关系[J]. 世界华人消化杂志 2017(10)
- [29].左氧氟沙星、阿莫西林单用及联合用药对幽门螺杆菌的防耐药变异浓度研究[J]. 当代医学 2012(10)
- [30].应用ntPCR-RFLP技术检测乙型肝炎病毒阿德福韦耐药变异[J]. 中国病原生物学杂志 2008(01)