右旋糖酐/PLGA芯/壳结构超细纤维及其对VEGF控制释放的研究

论文摘要

由于电纺超细纤维膜具有很高的孔隙率和比表面积,且与天然细胞外基质结构相近,所以电纺是制备组织工程支架的较为理想的方法。同轴电纺是一种新型电纺技术,由之可制备具有独特的芯/壳结构的超细纤维,利用这种结构可以将生长因子负载在芯/壳纤维的芯部,通过壳层控制其扩散,从而获得相对稳定的释放性能。本文通过传统的电纺和同轴电纺分别获得了聚丙交酯-co-ε-己内酯（PLGA）和右旋糖酐（DEX）/PLGA的超细纤维膜,利用扫描电镜和透射电镜考察了超细纤维膜的微观形貌。超细纤维膜的吸水率测定结果表明DEX组分的引入提高了其亲水性,PLGA超细纤维膜的吸水率仅为88.7±22.0%,而同轴电纺得到的DEX/PLGA超细纤维膜的吸水率最高可达1073±93%。拉伸试验表明DEX的引入使得超细纤维膜的拉伸强度和断裂伸长率均出现不同程度的下降。采用同轴电纺制备负载异硫氰酸荧光素标记牛血清白蛋白（FITC-BSA）的超细纤维膜,通过激光共聚焦显微镜观察,发现蛋白在纤维内部分布连续均一。在0.1/0.6 mL/h、0.2/0.6 mL/h和0.3/0.6 mL/h三组内外溶液流速下,以同轴电纺的方法制备三种载BSA超细纤维膜,发现随着芯部流速增加,释放速度越快,28 d时累积释放量分别为73.8±1.0%、77.0±0.44%和81.5±0.73%。在0.2/0.6 mL/h流速下制备载血管内皮生长因子（VEGF）超细纤维膜,其持续释放性能较好,28 d时累积释放量为84.5±3.5%。为了表征所释放的VEGF的体内活性,将超细纤维膜植入小鼠背部皮下,分别于2w和4w后取出,测定血管生成情况。结果表明载VEGF超细纤维膜具有较好的促血管生成作用。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 组织工程
• 1.2.1 组织工程的定义
• 1.2.2 组织工程策略
• 1.2.3 组织工程支架
• 1.3 组织工程中生长因子的控制释放
• 1.3.1 生长因子
• 1.3.2 生长因子的控制释放
• 1.3.3 生长因子在组织工程中的应用
• 1.4 电纺
• 1.4.1 电纺的基本原理
• 1.4.2 同轴电纺
• 1.5 本文涉及的原料
• 1.5.1 聚丙交酯-co-乙交酯
• 1.5.2 右旋糖酐
• 1.5.3 肝素
• 1.5.4 VEGF
• 1.6 课题的提出
• 第二章 DEX/PLGA超细纤维膜的制备与性能研究
• 2.1 实验部分
• 2.1.1 实验原料
• 2.1.2 实验仪器
• 2.1.3 电纺
• 2.1.4 超细纤维膜的表征
• 2.1.5 超细纤维膜的吸水率
• 2.1.6 超细纤维膜的力学性能
• 2.2 结果与讨论
• 2.2.1 PLGA的电纺
• 2.2.2 体系相容性对DEX/PLGA同轴电纺的影响
• 2.2.3 芯部溶液浓度对DEX/PLGA同轴电纺的影响
• 2.2.4 同轴电纺制备DEX/PLGA超细纤维膜
• 2.2.5 超细纤维膜的吸水性
• 2.2.6 超细纤维膜的力学性能
• 2.3 本章小结
• 第三章 DEX/PLGA超细纤维控释性能和体内血管化响应
• 3.1 实验部分
• 3.1.1 实验原料
• 3.1.2 实验仪器
• 3.1.3 电纺
• 3.1.4 超细纤维膜的表征
• 3.1.5 BSA和VEGF的体外释放
• 3.1.6 体内血管化模型
• 3.2 结果与讨论
• 3.2.1 DEX（BSA）/PLGA的电纺
• 3.2.2 DEX（VEGF）/PLGA的电纺
• 3.2.3 蛋白在纤维中的分布
• 3.2.4 蛋白的体外释放性能
• 3.2.5 BSA释放过程形貌变化
• 3.2.6 小鼠体内血管生成响应
• 3.3 本章小结
• 第四章 全文主要结论
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 附录1 PBS溶液的配制
• 附录2 BSA标准曲线的测定
• 附录3 VEGF标准曲线的测定
• 致谢