论文摘要
背景随着现代人饮食习惯改变,高尿酸血症的患病率呈逐年上升趋势。流行病学研究提示,高尿酸血症与心血管疾病的发生及预后有一定相关性,但高尿酸血症是否是心血管疾病的直接致病因素还需要进一步研究。高尿酸血症致病机制尚不明确,血管内皮功能障碍被认为是影响心脑血管及肾脏功能和结构的重要因素。目的研究尿酸对血管内皮功能的影响,从而更准确地讨论尿酸是否可能是心血管疾病的危险因素,为合理治疗高尿酸血症提供理论基础。方法1)不同浓度的尿酸（0、5、20mg/dl）作用于HUVEC12、24h、48h及72h后,通过Real-time PCR, Western Blotting方法观察HUVEC eNOS及ICAM-1的表达,并应用ELISA法测定上清中s-ICAM的水平,综合分析尿酸对血管内皮功能的影响。2)不同浓度的尿酸（5、20mg/dl）作用于HUVEC24h后,再降尿酸处理48小时后,通过Real-time PCR、Western Blotting方法观察HUVEC ICAM-1的表达,并应用ELISA法测定上清中s-ICAM的水平,分析降尿酸处理对血管内皮功能的影响。结果1) HUVEC在20mg/dl尿酸作用下,与空白对照组相比,eNOS mRNA表达在12小时显著降低（P<0.05）,在24、48小时显著升高（P<0.05）,在72小时无显著性差异。eNOS蛋白表达在12、24、48小时与空白对照相比无显著性差异,在72小时较空白对照组显著下降（P<0.05）。HUVEC在5mg/dl尿酸刺激下,ICAM-1mRNA表达在12、48、72小时较空白对照组显著降低（P<0.05）。HUVEC在20mg/dl尿酸作用下,ICAM-1mRNA表达在24、48、72小时较空白对照组显著增高（P<0.05）,在12小时较空白对照组无显著性差异；与5mg/dl组相比,在12、24、48、72小时均显著升高（P<0.05）。尿酸作用于HUVEC,在12、24、48、72小时ICAM-1蛋白表达较空白对照组有下降趋势,24小时5mg/dl及20mg/dl尿酸作用组较对照组显著下降（P<0.05）。24小时sICAM-1相对量为最低点,此后随着作用时间延长,上清中sICAM相对量逐渐升高。2)降尿酸处理组,尿酸20mg/dl降至Omg/dl组的ICAM-1蛋白及sICAM-1表达量较对照组有升高的趋势,但是无统计学意义。结论20mg/dl尿酸作用于正常血管内皮时会引起eNOS蛋白表达下降及ICAM-1mRNA及sICAM-1的表达增高,从而损伤内皮,提示高尿酸血症可能是通过损伤血管内皮导致心血管疾病,可能是心血管疾病的危险因素。生理浓度的尿酸对正常的血管内皮没有损伤,甚至会下调内皮ICAM-1的表达,从而保护内皮功能,说明生理浓度的尿酸的存在是有意义的。降尿酸处理后血管内皮功能没有改善,提示尿酸浓度大幅度变化对血管内皮可能是一种损伤。
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