氮末端—前脑钠肽对严重脓毒症患者心功能评估意义及乌司他丁干预的临床研究

论文摘要

研究背景：脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，当合并急性器官功能障碍时成为严重脓毒症，是ICU患者死亡的主要原因之一。脓毒症诱导的心功能障碍在脓毒症患者中颇为常见，其以心肌损伤、心功能不全为主要表现，而心肌损伤、心功能不全又是脓毒症患者BNP升高的主要原因。乌司他丁是一种广谱蛋白水解酶抑制剂，有抑制蛋白水解、稳定溶酶体膜，抑制炎症细胞因子释放等作用，被广泛用于治疗急性胰腺炎、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征及脓毒症等。目的：探讨Nt-proBNP与LVEF、多种炎症细胞因子（TNF-a、IL-1、IL-6）间的相关性，明确Nt-proBNP对严重脓毒症患者早期心功能障碍的预测价值、预后评价作用以及乌司他丁对脓毒症性心功能障碍的干预效应。方法：根据2001年国际脓毒症定义会议的脓毒症诊断标准，收集2009年6月至2010年12月期间我院中心ICU收治的严重脓毒症患者共40例，随机分为对照组（C组）和乌司他丁治疗组（U组），C组在确诊严重脓毒症后立即接受积极抗感染、循环支持（液体复苏、血管活性药物的应用等）、呼吸支持（给氧、机械通气）、控制血糖、预防深静脉血栓、应激性溃疡等治疗，U组在接受上述治疗同时给予乌司他丁干预，用法为30万IU静脉滴注，每天两次，连续五天后减为10万IU每天两次，连用两天；两组患者分别于治疗前、治疗后第四天、第七天三个时间点采血测定Nt-proBNP、TNF-a、IL-1、IL-6，同时行床旁超声心动图检查测量左室射血分数（LVEF）。结果：1.两组患者一般临床情况包括年龄、性别比、病情严重程度（以APACHEⅡ评分评价）及肾功能比较差异无统计学意义（p>0.05）。2.两组患者Nt-proBNP水平及LVEF的变化：两组患者Nt-proBNP水平均于治疗后第四天达峰值，至治疗后第七天明显下降，U组峰值低于C组（p<0.05），两组治疗后第七天Nt-proBNP水平均低于治疗前，U组差异有统计学意义（p<0.05），而C组差异无统计学意义（p>0.05）；两组患者LVEF值均于治疗后第四天降至最低值，C组较U组降低更明显，至治疗后第七天明显回升，U组回升显著（p<0.05），两组治疗后第七天LVEF值均高于治疗前，U组差异有统计学意义（p<0.05），而C组差异无统计学意义（p>0.05）；所有入选患者按LVEF值分组，LVEF≤50%组Nt-proBNP水平明显高于LVEF>50%组（p<0.05）。3.两组患者炎症细胞因子TNF-a、IL-1、IL-6的变化：两组患者治疗前TNF-a、IL-1、IL-6均为峰值，随病程进展逐渐下降，治疗后第七天最低，U组下降幅度更大（p<0.05），U组所有炎症细胞因子（TNF-a、IL-1、IL-6）治疗后第七天与治疗前比较差异均有统计学意义（p<0.05），而C组除TNF-a外余差异均无统计学意义（p>0.05）。4.两组患者各时间点Nt-proBNP与LVEF均负相关（p<0.05），与炎症细胞因子（TNF-a、IL-1、IL-6）均正相关（p<0.01）。5.死亡组患者各时间点Nt-proBNP水平均高于存活组，但仅治疗后第七天两组间差异有统计学意义（p<0.05）。结论：严重脓毒症患者Nt-proBNP与TNF-a、IL-1β、IL-6正相关，进一步证实炎症介质是脓毒症诱导心功能障碍（SIMD）发生的可能机制；Nt-proBNP与左心收缩功能（LVEF）负相关，可作为预测严重脓毒症患者早期心功能障碍的指标之一，且病程第七天Nt-proBNP水平可能与预后相关；乌司他丁干预治疗能明显降低Nt-proBNP及炎症细胞因子（TNF-a、IL-1、IL-6）水平，改善严重脓毒症患者心功能。

论文目录

• 符号说明
• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 1 资料与方法
• 2 结果
• 3 讨论
• 结论
• 参考文献
• 文献综述：脑钠肽与脓毒症及脓毒症性心功能障碍
• 参考文献
• 致谢
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