论文摘要
目的:观察不同价态、不同剂量砷染毒大鼠后,肝脏、脑和肾脏的组织形态学差异,测定染毒后组织器官中不同砷代谢产物含量,对砷代谢相关生化指标的的分析,揭示砷的不同形态与相关生化指标的相关性,为进一步探讨砷的毒作用机制提供依据。方法:选用Wistar大鼠70只,随机分为对照组,iAs3+低、中、高剂量组,iAs5+低、中、高剂量组,共7组。采用自由饮水法染毒,连续染毒90 d。HPLC-HGAFS测肝脏、脑和肾脏匀浆液中DMA、和MMA的含量;紫外分光光度法测定肝、肾、脑中GSH、GST活力,双抗体夹心法测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力、GSSG含量、GAPDH含量,酶联免疫吸附法测定甲基转移酶活力。结果:1.大鼠iAs3+或iAs5+染毒后均有不同程度的体重增长减慢,iAs5+组的甲基化产物总量大于iAs3+组;2. iAs3+或iAs5+均可破坏大鼠肝、肾组织的正常结构,相同剂量iAs3+组和iAs5+组无明显差异;3. iAs3+和iAs5+均可降低大鼠脏器中GSH-Px活力（P<0.05）,且随着染砷剂量的增加,呈下降的趋势,相同剂量iAs3+组GSH-Px活力低于iAs5+组,但差别无统计学意义（P>0.05）;iAs3+和iAs5+均可降低大鼠脏器中GST活力（P<0.05）,且随着染砷剂量的增加,iAs3+组呈下降的趋势,iAs5+高剂量组低于中剂量组的活力,但差别无统计学意义（P>0.05）,相同剂量iAs3+组和iAs5+组的差别无统计学意义（P>0.05）;iAs3+组和iAs5+中、低剂量组大鼠脏器中GSSG的含量均降低（P<0.05）,而iAs5+高剂量组的GSSG含量升高（P<0.05）;相同剂量iAs3+组GSSG含量低于iAs5+组,但差别无统计学意义（P>0.05）;iAs3+和iAs5+均可升高大鼠脏器中GAPDH含量,相同剂量iAs3+组GAPDH含量低于iAs5+组（P<0.05）;iAs3+和iAs5+均可增加大鼠脏器中甲基转移酶的活力（P<0.05）,且随剂量增加有升高趋势,相同剂量iAs3+组低于iAs5+组（P<0.05）,同组雌雄之间差别无统计学意义（P>0.05）;4.经相关分析肝脏和肾脏中甲基转移酶的活力与DMA含量成正相关（P<0.01）;肝脏、脑、肾脏中甲基转移酶活力与MMA含量成正相关（P<0.01）。结论:相同剂量iAs3+和iAs5+对大鼠肝、肾脏产生损伤的作用无明显差异;iAs5+和iAs3+均可降低机体内抗氧化酶的活力,相同剂量iAs3+和iAs5+组没有明显差异;相同剂量iAs3+组GAPDH的含量、甲基转移酶的活力均低于iAs5+组;甲基转移酶的活力与DMA、MMA的含量呈正相关。
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