论文摘要
目的:（1） 复制大鼠系膜增生性肾炎,即抗胸腺细胞血清性肾炎（anti-thymocyte serum induced nephritis,ATSN）模型观察其不同阶段的病理变化,研究ATSN病变演变规律。（2） 筛选ATSN大鼠发病凋亡和增生时相肾组织差异表达基因的变化并定量检查凋亡相关基因NGFI-B（nerve growth factor induced protein I-B）和Gadd45γ（growth arrest and DNA damage 45 gamma）mRNA的表达水平,从基因层面上探讨ATSN大鼠肾小球系膜细胞（mesangial cell,MC）凋亡的可能原因。（3） 研究ATSN大鼠不同病程中肾小球内核转录因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）的表达及其NF-κB抑制剂—吡咯二硫氨基甲酸脂（pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC）对大鼠病变的影响。方法:（1）制备兔抗大鼠胸腺细胞抗血清（anti-thymocyte serum,ATS）复制ATSN动物模型,取发病40min,24h和7d的肾皮质标本进行光镜、电镜、免疫荧光和免疫组化及末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（Tdt-mediated X-dUTP nick end labeling,Tunel）技术检查大鼠肾小球MC凋亡、坏死和继发增生的病理改变。（2） 利用基因芯片杂交筛选ATSN大鼠发病40min,5d时肾组织差异表达基因谱的变化,并登陆Genebank查找已知的基因功能,选择两个表达上调且与凋亡相关的NGFI-B和Gadd45γ基因,应用RT-PCR和real-time PCR分析定量NGFI-B和Gadd45γ基因mRNA的表达水平。（3） 复制大鼠ATSN模型,应用PDTC处理,将实验分为三组,即ATSN模型组、ATSN+PDTC