论文题目: 猴免疫缺陷病毒感染的免疫病理机制及中医药的干预作用
论文类型: 博士论文
论文专业: 中医临床基础
作者: 张奉学
导师: 王新华
关键词: 猴免疫缺陷病毒,发病机制,细胞凋亡,淫羊藿甙,核酶
文献来源: 广州中医药大学
发表年度: 2005
论文摘要: 从感染HIV到发展为艾滋病的过程是长期的、缓慢的,在此期间,HIV与机体免疫系统之间的相互作用是持续的、复杂的。人们试图从多方面,以各种不同的原因来解释其病理机制,其中包括HIV对免疫细胞的直接杀伤作用。各类病原,包括真菌、病毒、细菌感染对HIV繁殖的激活作用,CD4与gpl20的相互作用,产生负信号,导致CD4~+细胞功能受损,由于HIV膜蛋白与MHCⅡ型抗原有同源序列,导致抗MHCⅡ型抗原的自身抗体,从而抑制了CD4~+细胞的免疫功能,基因型和抗基因型自身免疫反应的发生等。近年来,人们又提出细胞自溶,细胞因子从Th1类到Th2类的变化,以及呈递gp120抗原给已经活化的CD4~+细胞导致能量诱导并产生CD4~+细胞毒性细胞,引起自身免疫病变等。 HIV感染的发病机制存在多种假说,可能在HIV感染的病理变化,病程发展中都具有重要作用。但又似乎难以使人确信是导致最终发展为艾滋病的主要因素,纵观全局,以上各类假说可能都是一种表面现象,而根源所在可能应该归结于免疫活化。一经HIV感染,机体免疫系统从未能将其彻底清除。它的持续存在导致了免疫系统各类不同的效应细胞的慢性活化。这种持续不断的免疫活化在某些情况下,抑制了HIV的繁殖,阻止了HIV的扩散,产生有益作用。但在另外一些情况下,可引起免疫系统的过度活化,破坏了正常的免疫调节,导致免疫衰竭,对机体产生有害作用而促进疾病发展。从这一点上来看,各类免疫活化无论是发生在急性原发性感染时,或慢性潜伏性感染时,都具有双重作用。对机体既有保护作用,又有损害作用。例如,起初把HIV固定在淋巴组织中,对产生特异性的免疫反应是十分重要的,然而由于HIV可以直接感染免疫细胞,所以淋巴组织又成为最初建立HIV感染的一个良好的场所。和原发性特异性免疫反应相关的免疫活化是整个免疫反应中的一个正常环节,但活化了的免疫细胞又利于HIV的繁殖,从而引起HIV的进一步扩散。在原发性感染中产生的补体结合抗体有助于淋巴结生发中心内的树突状细胞捕获HIV,从而清除病毒,然而这种被捕获的病毒又可以造成新的感染。HIV感染引起细胞因子分泌的变化,有些细胞因子,如IFN-α能够抑制HIV的繁殖,增强免疫反应。而也有一些却促进了HIV的繁殖,或抑制机体的免疫反应。病毒的持续存在可以刺激机体不断产生保护性免疫反应。但有些病毒抗原,如go120却可能对CD4~+细胞发放负信号,导致“无反应”,诱发同种抗原反应或产生抗MHCⅡ型抗原的身体抗体,从而抑制T细胞功能.细胞自溶,在正常情况下可以限制活化的效应细胞。在HIV感染时,活化的效应细胞过多,出现大量细胞自溶,反而损害了免疫系统。HIV特异性的细胞毒性T细胞在抑制、消除HIV中有着重要的作用,但它也会耗竭抗原表达细胞,产生免疫病理反应。适当地诱导免疫活化,合理地控制免疫活化,尽量发挥免疫活化的益处,设法避免免疫活化的负作
论文目录:
引言
第一部分 HIV感染的免疫病理机制研究进展
1 T细胞免疫异常
2 B细胞免疫异常
3 单核-巨噬细胞的免疫异常
4 自然杀伤细胞的免疫缺陷
5 树突状细胞在HIV感染中的作用
6 HIV在淋巴组织中的复制增殖
7 细胞因子在HIV感染中的变化及作用
8 HIV感染的免疫活化
9 肠道相关淋巴组织在HIV／SIV感染发病中的意义
10 结语
11 参考文献
第二部分 中医药在艾滋病防治方面的主要进展
1 对艾滋病的病因病机和中医辨证认识
2 中药和天然药物对的治疗和调节作用
3 结语
4 参考文献
第三部分 SIV感染的免疫活化及中药的作用
1 实验材料
1．1 实验动物
1．2 SIV病毒及感染
1．3 主要试剂
2 实验方法
2．1 SIV病毒及感染
2．2 血浆病毒测定
2．3 猴CD3CD4淋巴细胞亚群检测
2．4 SIV感染猴免疫复合物的免疫荧光法检测
3 实验结果
3．1 一般情况
3．2 血液学
3．3 CD4和CD8T淋巴细胞亚群
3．3．1 CD4T淋巴细胞
3．3．2 CD8T淋巴细胞
3．4 血浆病毒载量
3．5 SIV感染猴补体C_3和IgG免疫复合物和p27抗原表达及中药的作用
4 讨论
5 参考文献
第四部分 淫羊藿甙体外诱导SIV感染CEMx174细胞凋亡的信号转导机制
1 实验材料
2 实验方法
2．1 药物的细胞毒性测定
2．2 淫羊藿甙的抑制SIV病毒复制作用
2．3 病毒感染的确定
2．4 结果判定指标
2．5 细胞凋亡测定
2．6 cAMP的提取与测定
2．7 PKA活性测定
2．8 Western blotting免疫印迹检测
2．9 统计学分析
3 实验结果
3．1 SIVmac239感染细胞的确定
3．2 对病毒感染细胞活性的作用
3．3 对病毒复制的抑制作用
3．4 细胞凋亡分析
3．5 对细胞内cAMP的影响
3．6 对PKA活性的作用
3．7 对磷酸组蛋白-H3的作用
4 讨论
5 参考文献
第五部分 自切割核酶的体外抑制SIV复制作用
1 材料和方法
1．1 菌种、细胞和载体
1．2 试剂
1．3 核酶串联体和靶基因的构建
1．4 核酶体外转录和活性测定
1．5 哺乳动物细胞转染，筛选和鉴定
1．6 接种病毒和细胞病变观察
1．7 免疫荧光测定
2 结果
2．1 核酶和靶基因的构建及体外活性测定
2．2 哺乳动物细胞转染，筛选和鉴定
2．3 Northern点杂交检测转染核酶基因
2．4 细胞病变观察和免疫荧光测定
3 讨论
3．1 核酶的设计
3．2 核酶的传递方式
3．3 核酶基因的表达
3．4 单体和十体核酶对SIV感染细胞病变的作用
4 参考文献
结语和结论
致谢兼后记
附录
附录1 在学期间发表的论文
附录2 缩略语
发布时间: 2005-07-22
参考文献
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- [2].多载体艾滋病疫苗序贯和重复免疫动物的实验研究[D]. 何小周.中国疾病预防控制中心2017
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